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Tige moléculaire entre un viral infection et un développement d'une forme courante et fatale de cancer de foie

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson ont découvert une tige moléculaire essentielle entre un viral infection et un développement d'une forme courante et fatale de cancer de foie. Dans le procédé, ils ont recensé un moyen possible de traiter cette maladie ainsi qu'un certain nombre d'autres cancers.

Dans les découvertes rapportées dans la cellule moléculaire de tourillon, les chercheurs ont tracé la voie par laquelle le virus de la hépatite B (HBV) mène au développement du carcinome hépatocellulaire (HCC) et a constaté qu'il « arrête » une enzyme connue sous le nom de GSK-3â, qui agit de supprimer la formation de tumeur ainsi qu'empêchent le développement du cancer.

GSK-3â pourrait s'avérer être le talon d'Achille pour le cancer de foie et d'autres tumeurs - comprenant le sein, le côlon, le rein et l'estomac - cette utilisation une « voie » assimilée au développement du cancer, les chercheurs indiquent.

« Cette étude a recensé un mécanisme nouveau pour la façon dont l'hépatite B amorce les cellules de foie pour tourner cancéreux, et ce que nous avons trouvé a la pertinence potentielle pour d'autres cancers aussi bien, » indique le mien-Chie de l'auteur important de l'étude suspendu, le Ph.D., le professeur et la présidence du service de l'oncologie moléculaire et cellulaire. Suspendu collaboré avec une équipe de recherche qui a inclus des scientifiques de l'université de Baylor du médicament à Houston, ainsi que l'Allemagne, le Taïwan et la Chine.

L'infection du VHB est répandue dans le monde entier, particulièrement dans des pays en voie de développement, et est considérée comme étant par l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO) un problème de santé global sérieux. Le virus, transmis par sang ou des liquide organiques, est jusqu'à 100 fois plus infectieux que le VIH (virus de l'immunodéficience humaine).

De 2 milliards de personnes qui ont été infectées avec le VHB, plus de 350 millions ont continuel, ou perpétuel, les infections qui les mettent au haut risque de mort de la cirrhose hépatique et du cancer de foie, selon l'OMS. Destruction des ces maladies environ un million de personnes mondiales tous les ans.

« HCC représente jusqu'à 90 pour cent de tous les cancers de foie, et les personnes qui sont porteur du virus de la hépatite B ont plus grand que 100 fois plus grand risque relatif de développer HCC, » suspendu dit. « Beaucoup de chercheurs avaient travaillé pour comprendre comment le virus entraîne ce cancer de sorte que des demandes de règlement potentielles puissent être conçues. »

Les scientifiques ont longtemps lié le développement du VHB à HCC, la forme la plus courante du cancer de foie. Ils croient également que ce cancer est dû à l'activation d'une voie de signalisation qui comprend une protéine connue sous le nom de bêta caténine. Quand cette protéine fonctionne normalement, elle se repose sur la surface extérieure d'une cellule et aide le bâton de cellules à d'autres comme elle dans un tissu, mais quand on le trouve à l'intérieur du cytoplasme ou du noyau des cellules, cela fonctionne pour allumer des gènes impliqués dans le développement du cancer. Dans l'étude, 50 pour cent à 70 pour cent de toutes les tumeurs de HCC ont montré une accumulation anormale de cet « oncoprotein » dans la cellule, suspendue dit.

Ce qui a suspendu et son équipe de recherche vérifiée était juste comment le VHB a comme conséquence l'accumulation et l'activation du bêta oncoprotein de caténine. Pour faire le ce, tintement de Qingqing, M.D., Ph.D., un boursier post-doctoral dans le laboratoire suspendu, expériences commencées pour vérifier le réseau des événements moléculaires qui joint comment HBX, un gène codé par le virus de VHB, bêta caténine de « upregulates ».

Ce qu'ils ont trouvé est ces HBX arrêtent GSK-3â, dont le rôle est de dégrader les bêtas protéines de caténine qui écrivent l'intérieur d'une cellule. Par conséquent, GSK-3â fonctionne comme suppresseur de tumeur, et quand c'est caténine inactive et bêta s'accumule au cytoplasme cellulaire et au noyau. Ils ont également résolu un puzzle concernant la relation entre GSK-3â et Erk, une enzyme réputée fréquemment activée dans les cancers humains. Erk agit l'un sur l'autre avec et les phosphorylates GSK-3â à un résidu thr 43 d'acide aminé spécifique, ayant pour résultat la dégradation et ainsi l'inactivation de GSK-3â.

« Quand GSK-3â devient inactif, puis la bêta caténine sur-est exprimée, » suspendu dit. « C'est important parce que la bêta sur-expression de caténine est trouvée dans beaucoup de types de cancer. »

Mais suspendu dit les chercheurs trouvés « une voie de tourner ceci autour. » Dans la recherche actuelle, ils ont produit un mutant superbe-actif du gène de GSK-3â au résidu d'acide aminé thr 43. En ajoutant ce gène dans des cellules cancéreuses de foie, la sur-expression de la bêta caténine downregulated, pour cette raison, la prolifération des cellules cancéreuses sera empêchée. Basé sur cette conclusion, « nous pensons qu'il peut être possible dans un avenir proche de développer des approches thérapeutiques nouvelles pour la demande de règlement des cancers mentionnés ci-dessus comprenant le développement de la thérapie génique et une petite molécule qui activera GSK-3â, » il dit.

L'étude a été financée par les instituts nationaux de la santé, de la fondation charitable de Kadoorie et de la fondation nationale de cancer du sein. Les co-auteurs incluent le tintement de Qingqing, le M.D., le Ph.D., le Weiya Xia, le M.D., le Maxillaire-Ching Liu, le Ph.D., les Jer-Yens Yang, le M.S., le Dung-Crochet Lee, le M.S., le Jiahong Xia, le M.D., le Geoffrey Bartholomeusz, le Ph.D., Yan Li, le M.D., le Ph.D., le carter de Yong, le M.D., le Ph.D., le Zheng Li, le Ph.D., le Ralf C. Bargou, le Ph.D., juin Qin, le Ph.D., le Chien-Chen Lai, le Ph.D., le Fuu-Jen Tsai, le M.D., le Chang-Hai Tsai, le M.D., le Ph.D. et le mien-Chie suspendus, Ph.D.