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Relação molecular entre uma infecção viral e uma revelação de um formulário comum e fatal do cancro do fígado

Os pesquisadores no centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson descobriram uma relação molecular crucial entre uma infecção viral e uma revelação de um formulário comum e fatal do cancro do fígado. No processo, identificaram uma maneira possível de tratar esta doença assim como um número outros de cancros.

Nos resultados relatados na pilha molecular do jornal, os pesquisadores seguiram o caminho por que o vírus da hepatite B (HBV) conduz à revelação da carcinoma hepatocelular (HCC) e encontrou que “desliga” uma enzima conhecida como GSK-3â, que actua para suprimir a formação do tumor assim como inibem a propagação do cancro.

GSK-3â poderia provar ser o salto de Achilles para o cancro do fígado e outros tumores - incluindo o peito, os dois pontos, o rim e o estômago - esse uso um “caminho similar” à revelação do cancro, os pesquisadores dizem.

“Este estudo identificou um mecanismo novo para como a hepatite B apronta as pilhas de fígado para girar cancerígeno, e o que nós encontramos temos a importância potencial para outros cancros também,” diz o Aspecto-Chie do autor principal do estudo pendurado, o Ph.D., o professor e a cadeira do departamento da oncologia molecular e celular. Pendurado colaborado com uma equipe dos pesquisadores que incluíram cientistas da faculdade de Baylor da medicina em Houston, assim como Alemanha, Taiwan e China.

A infecção de HBV é difundida no mundo inteiro, especialmente em nações tornando-se, e é considerada pela Organização Mundial de Saúde (WHO) para ser um problema de saúde global sério. O vírus, transmitido por líquidos do sangue ou de corpo, é até 100 vezes mais infeccioso do que VIH (vírus de imunodeficiência humana).

Dos 2 bilhão povos que foram contaminados com HBV, mais de 350 milhões têm crônico, ou por toda a vida, as infecções que os põem no risco elevado de morte da cirrose do fígado e do cancro do fígado, de acordo com o WHO. Matança destas doenças aproximadamente um milhão de povos no mundo inteiro todos os anos.

“HCC esclarece até 90 por cento de todos os cancros do fígado, e os indivíduos que levam o vírus da hepatite B têm maior de risco relativo aumentado 100 dobras de desenvolver HCC,” pendurado diz. “Muitos pesquisadores têm trabalhado para compreender como o vírus causa este cancro de modo que os tratamentos potenciais pudessem ser projectados.”

Os cientistas têm ligado por muito tempo a revelação de HBV a HCC, o formulário o mais comum do cancro do fígado. Igualmente acreditam que este cancro é devido à activação de um caminho da sinalização que inclua uma proteína conhecida como o beta catenin. Quando esta proteína funciona normalmente, senta-se na superfície exterior de uma pilha e ajuda-se a vara da pilha a outro como ela em um tecido, mas quando se encontra dentro do citoplasma ou do núcleo da pilha, trabalha para girar sobre os genes envolvidos na revelação do cancro. No estudo, 50 por cento a 70 por cento de todos os tumores de HCC mostraram uma acumulação anormal deste “oncoprotein” dentro da pilha, pendurada diz.

O que pendurou e sua equipe dos pesquisadores investigados era apenas como HBV conduz à acumulação e à activação do beta oncoprotein do catenin. Para fazer o esse, Qingqing Ding, M.D., Ph.D., um companheiro pos-doctoral no laboratório pendurado, experiências iniciadas para investigar a corrente de eventos moleculars que liga como HBX, um gene codificado pelo vírus de HBV, beta catenin dos “upregulates”.

O que encontraram é esses HBX fecha GSK-3â, cujo o papel é degradar as beta proteínas do catenin que incorporam o interior de uma pilha. Conseqüentemente, GSK-3â funciona como um supressor do tumor, e quando é catenin inactivo, beta acumula no citoplasma e no núcleo da pilha. Igualmente resolveram um enigma em relação ao relacionamento entre GSK-3â e Erk, uma enzima conhecida ativada freqüentemente em cancros humanos. Erk interage com e os phosphorylates GSK-3â em um resíduo específico Thr 43 do ácido aminado, tendo por resultado a degradação e assim a inactivação de GSK-3â.

“Quando GSK-3â se torna inactivo, a seguir o beta catenin sobre-está expressado,” pendurado diz. “Isto é importante porque a beta sobre-expressão do catenin é encontrada em muitos tipos do cancro.”

Mas pendurado diz os investigador encontrados “uma maneira de girar ao redor isto.” Na pesquisa actual, criaram um mutante super-activo do gene de GSK-3â no resíduo Thr 43 do ácido aminado. Adicionando este gene em pilhas de cancro do fígado, a sobre-expressão do beta catenin downregulated, conseqüentemente, a proliferação das células cancerosas será inibida. Baseado neste encontrar, “nós pensamos que pode ser possível em um futuro próximo desenvolver aproximações terapêuticas novas para o tratamento dos cancros acima mencionados que incluem a revelação da terapia genética e uma molécula pequena que active GSK-3â,” diz.

O estudo foi financiado pelos institutos de saúde nacionais, de instituição de caridade de Kadoorie e da fundação nacional do cancro da mama. Os co-autores incluem Qingqing Ding, M.D., Ph.D., Weiya Xia, M.D., Maxila-Ching Liu, Ph.D., Jer-Iene Yang, M.S., Lee do Estrume-Colmilho, M.S., Jiahong Xia, M.D., Geoffrey Bartholomeusz, Ph.D., Yan Li, M.D., Ph.D., bandeja de Yong, M.D., Ph.D., Zheng Li, Ph.D., Ralf C. Bargou, Ph.D., junho Qin, Ph.D., Chien-Chen Lai, Ph.D., Fuu-Jen Tsai, M.D., Chang-Hai Tsai, M.D., Ph.D. e Aspecto-Chie pendurado, Ph.D.