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Scoperta che lo sforzo ossidativo da coregone lavarello è importante come l'esposizione dell'antigene potrebbe piombo alle nuove terapie

Per una persona con le allergie o l'asma, inspirare il coregone lavarello può essere una cosa molto cattiva. In pochi minuti di inalazione da qualcuno sensibile ai loro effetti, queste particelle minuscole possono avviare l'infiammazione severa dei passaggi respiratori, producendo lo starnuto incontrollabile, la tosse, o la dispnea estrema -- di sintomi familiare angosciosamente a coloro che soffre dall'allergia e dagli attacchi di asma.

Gli scienziati lungamente hanno supposto che sanno il coregone lavarello produce tali risposte debilitanti. Incolpano di una reazione eccessiva dal sistema immunitario dell'organismo, provocato dalle proteine conosciute come gli antigeni, che sono trovati sulla superficie delle particelle del coregone lavarello--un'attivazione inadeguata del normale “antigene-ha mediato„ la risposta immunitaria che l'organismo usa per difendersi contro i virus ed i batteri.

Ora, sebbene, i ricercatori al ramo medico dell'università del Texas a Galveston abbiano scoperto la prova ben fondata che un fattore supplementare è necessario da causare l'infiammazione respiratoria severa in questione in un'allergia o in un attacco di asma. Questo fattore è il danno causato dalle molecole chimicamente iperattive conosciute come “le specie reattive dell'ossigeno,„ che sono deposte le uova dalle interazioni fra un singolo enzima coregone-portato e le celle che allineano le gallerie di ventilazione. E, i ricercatori dicono, se un modo efficace può essere trovato per diminuire quel danno--chiamato “sforzo ossidativo„--le nuove e terapie potenti di asma e di allergia possono risultare.

“C'è stato molta discussione circa asma e le allergie ossidative dell'esacerbazione di sforzo, ma questa è la prima prova diretta che lo sforzo ossidativo è richiesto per indurre un'infiammazione robusta e la prima dimostrazione che una sorgente di quello sforzo è giusta là nel coregone lavarello stesso,„ ha detto il professore associato Istvan Boldogh, un autore principale di UTMB di un documento sulla ricerca che sarà pubblicata il 1° agosto online nel giornale di ricerca clinica.

Boldogh e gli altri autori principali --Attila Bacsi, Nilesh Dharajiya e Barun Choudhury, con i Tapas Hazra, Sankar Mitra, Randall Goldblum e Sanjiv Sur e Rafeul Alam dei ricercatori di UTMB (precedentemente di UTMB ed ora di Direttore della divisione dell'allergia e dell'immunologia al centro ebreo nazionale di ricerca e medico a Denver)--lavorato quasi quattro anni condurre esteso in provetta e il laboratorio-mouse sperimenta per provare dettagliatamente “il concetto del due-segnale„ paradigma-mobile. Hanno azzerato dentro su un enzima chiave conosciuto come l'ossidasi di NADPH, che hanno identificato in granuli di coregone lavarello prodotti dall'ambrosia ed altri 38 coregoni lavarelli e muffe dell'impianto hanno collegato all'allergia ed agli attacchi di asma. In pochi minuti di esposizione, del coregone lavarello di ambrosia o del suo estratto contenenti le specie reattive offensive dell'ossigeno dei prodotti dell'ossidasi di NADPH nella coltura cellulare e, negli esperimenti con i mouse, nei loro polmoni e via respiratoria che allineano liquido. Lo sforzo ossidativo risultante, Boldogh ha detto, quasi immediatamente richiesto la produzione delle molecole immuni infiammatorie di segnalazione e capitalizzazione delle celle infiammatorie, di un evento a valle comune al polmone e dell'altro tipo di infiammazioni allergiche. Al contrario, l'estratto del coregone lavarello di ambrosia da cui l'ossidasi di NADPH era stata eliminata non ha prodotto specie reattive dell'ossigeno ed ha provocato un aumento molto più piccolo nei numeri delle celle immuni infiammatorie.

“Abbiamo indicato che avete bisogno sia dello sforzo ossidativo che dell'esposizione antigenica di ottenere un'allergia robusta o dell'attacco di asma ed anche che i minuti primissimi dell'esposizione sono critici,„ Boldogh ha detto. “L'esposizione dell'antigene deve accadere in parallelo con lo sforzo ossidativo ed avere entrambe le componenti nel coregone lavarello permette quello.„ Questi due segnali svolgono un ruolo vitale nell'induzione dell'infiammazione allergica.

Questi risultati suggeriscono che le sostanze antiossidanti possano essere utili nella prevenzione l'allergia o degli attacchi di asma. Sur e Boldogh predicono che questo nuovo paradigma dell'inizio di infiammazione allergica piombo ad estesa ricerca sulla scoperta dei composti novelli che specificamente inibisca le ossidasi del coregone lavarello NADPH o di quelli che impediscono o inibiscono lo sforzo ossidativo nei polmoni indotti da questo enzima.

Gli studi passati riferiscono i risultati contraddittori riguardo all'efficacia degli antiossidanti come Colleen Fitzpatrick nella diminuzione dell'infiammazione della galleria di ventilazione. Quelle contraddizioni, Dharajiya hanno precisato, sono risolte dalla prova che il coregone lavarello porta sia l'ossidasi di NADPH che gli antigeni nelle gallerie di ventilazione, facenti l'antiossidante della galleria di ventilazione livella il fattore critico. “L'antiossidante deve essere là quando la persona è esposta e se il livello antiossidante non è sufficiente, non eliminerà questo insulto ossidativo.„

Poiché i composti antiossidanti sono metabolizzati rapidamente nei polmoni e nelle vie respiratorie, può essere necessario da consegnarli ogni poche ore tramite inalatore. Boldogh e Sur hanno suggerito che ora fosse importante sviluppare l'antiossidante lungo-vivo. “Se possiamo trovare un antiossidante con un'emivita più lunga, potrebbe essere realmente molto efficace nell'asma e trattamento ed anche prevenzione di allergia,„ Boldogh ha detto.