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Descoberta que o esforço oxidativo do pólen é tão importante como a exposição do antígeno poderia conduzir às terapias novas

Para uma pessoa com alergias ou asma, respirar no pólen pode ser uma coisa muito ruim. Dentro de minutos da inalação por alguém sensível a seus efeitos, estas partículas minúsculas podem provocar a inflamação severa das passagens respiratórias, produzindo espirrar incontrolável, tossir, ou a falta de ar extrema -- dos sintomas familiar agonizingly àqueles que sofrem dos ataques da alergia e de asma.

Os cientistas têm supor por muito tempo que sabem o pólen produz tais respostas debilitantes. Responsabilizam um exagero pelo sistema imunitário do corpo, ajustam-se fora pelas proteínas conhecidas como os antígenos, que são encontrados na superfície de partículas do pólen--uma activação imprópria do normal “antígeno-negociou” a resposta que imune o corpo se usa para se defender contra vírus e bactérias.

Agora, embora, os pesquisadores no ramo médico da Universidade do Texas em Galveston descobriram o forte evidência que um factor adicional é necessário para causar a inflamação respiratória severa envolvida em um ataque da alergia ou de asma. Este factor é o dano causado pelas moléculas quimicamente hiperativos conhecidas como “as espécies reactivas do oxigênio,” que são desovadas pelas interacções entre uma única enzima pólen-levada e as pilhas que alinham vias aéreas. E, os pesquisadores dizem, se um modo eficaz pode ser encontrado para reduzir esse dano--“esforço oxidativo chamado”--as terapias novas e poderosas da alergia e da asma podem resultar.

“Houve muita discussão sobre a asma oxidativo e alergias do agravamento do esforço, mas esta é a primeira evidência directa que o esforço oxidativo está exigido para induzir uma inflamação robusta, e a primeira demonstração que uma fonte desse esforço é direita lá no pólen próprio,” disse o professor adjunto Istvan Boldogh de UTMB, um autor principal de um papel na pesquisa que será publicada o 1º de agosto em linha no jornal da investigação clínica.

Boldogh e os outros autores principais --Attila Bacsi, Nilesh Dharajiya e Barun Choudhury, junto com os Tapas Hazra, Sankar Mitra, Randall Goldblum e Sanjiv Sur e Rafeul Alam dos pesquisadores de UTMB (anteriormente de UTMB e agora de director da divisão da alergia e da imunologia no centro judaico nacional médico e de pesquisa em Denver)--trabalhado quase quatro anos que conduzem experiências extensivas do tubo de ensaio e do laboratório-rato para provar em detalhe do “o conceito dedeslocamento dois-sinal”. Zeraram dentro em uma enzima chave conhecida como a oxidase de NADPH, que identificaram nas grões do pólen produzidas pelo ragweed e outros 38 pólens e moldes da planta ligaram aos ataques da alergia e de asma. Dentro de minutos da exposição, do pólen de ragweed ou do seu extracto contendo espécie reactiva prejudicial do oxigênio do produto da oxidase de NADPH na cultura celular e, nas experiências com ratos, em seus pulmões e via aérea que alinham o líquido. O esforço oxidativo resultante, Boldogh disse, alertado quase imediatamente a produção de moléculas imunes inflamatórios da sinalização e acumulação de pilhas inflamatórios, de um evento a jusante comum ao pulmão e do outro tipo de inflamações alérgicas. Pelo contraste, o extracto do pólen de ragweed de que a oxidase de NADPH tinha sido removida não produziu nenhuma espécie reactiva do oxigênio, e conduziu a um aumento muito menor nos números de pilhas imunes inflamatórios.

“Nós mostramos que você precisa o esforço oxidativo e a exposição antigénica de obter um ataque robusto da alergia ou de asma, e igualmente que as actas primeiras da exposição são críticas,” Boldogh disse. “A exposição do antígeno tem que acontecer paralelamente ao esforço oxidativo, e ter ambos os componentes no pólen torna aquele possível.” Estes dois sinais jogam um papel vital em induzir a inflamação alérgica.

Estes resultados sugerem que as substâncias antioxidantes possam ser úteis em prevenir ataques da alergia ou de asma. Sur e Boldogh prevêem que este paradigma novo da iniciação da inflamação alérgica conduzirá à pesquisa extensiva na descoberta dos compostos novos que iniba especificamente oxidase do pólen NADPH ou daqueles que impedem ou inibem o esforço oxidativo nos pulmões induzidos por esta enzima.

Os estudos passados relatam resultados contraditórios a respeito da eficácia dos antioxidantes tais como a vitamina C em reduzir a inflamação da via aérea. Aquelas contradições, Dharajiya indicaram, são resolvidas pela evidência que o pólen traz a oxidase de NADPH e os antígenos nas vias aéreas, fazendo o antioxidante da via aérea nivelam o factor crítico. “O antioxidante tem que ser lá quando a pessoa é expor, e se o nível antioxidante não é suficiente, não eliminará este insulto oxidativo.”

Porque os compostos antioxidantes são metabolizados rapidamente nos pulmões e nas vias aéreas, pode ser necessário entregá-los cada poucas horas através de um inalador. Boldogh e Sur sugeriram que fosse agora importante desenvolver o antioxidante longo-vivido. “Se nós podemos encontrar um antioxidante com uma meia-vida mais longa, poderia ser realmente muito eficaz na asma e tratamento e igualmente prevenção da alergia,” Boldogh disse.