Les médicaments avec les attributs chimiques assimilés comme extase pourraient offrir des solutions de rechange utiles aux traitements actuels pour la maladie de Parkinson

Les amphétamines, y compris le médicament populairement connu sous le nom d'extase, peuvent renverser les sympt40mes de la maladie de Parkinson chez les souris avec une forme aiguë de la condition, selon la recherche neuve au centre médical de Duke University.

Les chercheurs avertissent que les découvertes chez les animaux ne proposent pas que des patients de maladie de Parkinson devrait trouver le relief en prenant les amphétamines, qui sont des médicaments d'abus avec beaucoup d'effets secondaires dangereux. Les découvertes indiquent plutôt que les médicaments avec les attributs chimiques assimilés pourraient offrir des solutions de rechange utiles aux traitements actuels, les chercheurs ont dit.

L'étude neuve prouve également que des amphétamines -- a normalement pensé pour agir en augmentant des concentrations en dopamine dans le cerveau -- rectifiez les anomalies comportementales liées à Parkinson chez les souris exemptes du messager de cerveau. La dopamine agit normalement sur des récepteurs dopaminergiques -- contacts de protéine sur la surface des neurones -- pour stimuler les procédés de cerveau qui affectent le mouvement, l'émotion, le plaisir et l'humeur.

La maladie de Parkinson provient de la dégénérescence des neurones en région du cerveau ce mouvement de contrôles. Cette dégénérescence, consécutivement, mène à une pénurie de dopamine de messager chimique. La constatation que les amphétamines peuvent modifier le mouvement indépendamment de la dopamine ouvrent des sens neufs dans la recherche des médicaments anti-Parkinsoniens estimatifs, les chercheurs a dit.

Les chercheurs, aboutis par le professeur de James B. duc de la biologie cellulaire Marc Caron, Ph.D. et professeur auxiliaire Raul Gainetdinov, M.D., Ph.D. de recherches, de duc, ont effectué la découverte après que vérifiant l'installation de plus de 60 composés pour renverser les sympt40mes de Parkinson dans un modèle de souris de la maladie. Développé par l'équipe de duc, les souris manquent des niveaux du cerveau détectables de la dopamine et de l'expérience essentiellement tous les sympt40mes de la maladie de Parkinson pendant plusieurs heures avant de récupérer leur comportement normal. Caron est également un chercheur du duc Institute pour les sciences et la police de génome.

L'équipe enregistre ses découvertes dans l'édition d'août 2005 de la bibliothèque publique de la biologie (PLoS) de la Science. La recherche était parrainée par les instituts nationaux de la santé et d'un don de la fondation de la Communauté du Long Island, une division de la confiance de la Communauté de New York.

« Ce modèle excite parce qu'il nous permet d'examiner la cotisation potentielle des systèmes autres que la dopamine à la maladie de Parkinson, » a dit Caron. « Nous pouvons pouvoir découvrir des avenues pour la demande de règlement laquelle n'avait été jamais pensé environ avant ou laquelle étaient impossibles à vérifier. »

La souris neuve que le modèle permet aux chercheurs d'éliminer intensément la dopamine, exposant des systèmes contribuant à la maladie avant laquelle ne peut pas avoir été évident, il a expliqué. La gravité des sympt40mes de la maladie chez les souris fournit également à un test très sensible pour des composés la valeur thérapeutique potentielle, les chercheurs ont dit.

Aux Etats-Unis, au moins 500.000 personnes souffrent de la maladie de Parkinson, et environ 50.000 cas neufs sont rapportés annuellement, selon l'institut national des troubles neurologiques et la rappe. On s'attend à ce que ces chiffres montent comme âge moyen des augmentations de population. Les sympt40mes de la maladie comprennent les tremblements, le mouvement lent ou une incapacité de déménager, des membres rigides et une démarche brouillante. L'étape progressive de la maladie mène également à l'altération sévère dans la fonction cognitive.

Le traitement de remontage de dopamine qui comporte la gestion du précurseur de dopamine, L-DOPA, demeure l'étalon-or pour la demande de règlement de Parkinson, a dit Tatyana Sotnikova, Ph.D., de duc. Cependant, l'efficacité du traitement s'affaiblit avec du temps, et les patients développent souvent des variations dans le rendement de moteur et d'autres effets indésirables.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont traité des souris impossibles de réutiliser la dopamine avec du médicament qui les a également empêchées de fabriquer le messager de cerveau. Les cerveaux des souris manquent pour cette raison des niveaux détectables de la dopamine et les animaux montrent tous les sympt40mes de la maladie de Parkinson pendant jusqu'à 16 heures. Ces sympt40mes compris sévèrement ont nui le mouvement, la rigidité et le tremblement. Une fois traités avec L-DOPA, les sympt40mes ont disparu pendant que les animaux reprenaient le mouvement normal.

Étonnant, les chercheurs rapportés, traitant des souris manquant de la dopamine avec des doses élevées des dérivés d'amphétamine - comprenant le Méthamphétamine et le MDMA, autrement connu comme extase - ont renversé ces sympt40mes. L'extase était la plus efficace à contrecarrer les manifestations des sympt40mes de Parkinson chez les souris, avec les bienfaits devenant davantage prononcés avec l'augmentation de la dose.

Les chercheurs enregistrent également que les doses inférieures d'amphétamines pourraient, une fois combiné avec L-DOPA, renforcer d'une façon minimum des doses efficaces de L-DOPA chez les souris. Ceci a pu avoir des considérations importantes en réduisant certains des effets secondaires du traitement actuel.

« L'effet stimulant locomoteur de l'amphétamine et ses dérivés sont classiquement pensés pour résulter d'une pléthore massive de dopamine, » a dit Sotnikova. « Cependant, les souris ont seulement une toute petite part de dopamine, qui ne peut pas être réutilisée, excluant une augmentation en dopamine comme mécanisme possible.

« Pris ensemble, les découvertes indiquent que l'extase peut améliorer le contrôle de mouvement indépendamment de la dopamine et, fournissent avant tout la preuve que l'activation de médicament d'autres voies neuronales peut être suffisante pour remettre le mouvement même en l'absence virtuelle de la neurotransmission de dopamine, » il ont ajouté.

Les amphétamines pourraient renverser les sympt40mes de l'animal par leurs effets sur un groupe différent de récepteurs appelés d'amine de trace de récepteurs, les chercheurs proposés. La preuve récente a prouvé que les amphétamines agissent sur des récepteurs d'amine de trace en plus de la boîte de vitesses de dopamine, pourtant peu est connu au sujet de leur rôle physiologique dans les mammifères.

Les découvertes actuelles sont particulièrement prometteuses donné la gravité des symptômes chez les souris manquant complet de la dopamine, ont dit Gainetdinov. « Nous pensons que ce modèle animal neuf fournit un test beaucoup plus rigoureux pour les médicaments potentiels qui pourraient prouver efficace dans les patients présentant la maladie de Parkinson. »

Plusieurs des modèles animaux précédemment développés de la maladie de Parkinson ont réduit, mais détectable, les niveaux de la dopamine et ne montrent pas toutes les caractéristiques de la maladie de Parkinson, effectuant des études des méthodes thérapeutiques potentielles chez ces animaux moins claires, Gainetdinov a dit. D'autre part, les animaux manquant de manière permanente de la dopamine ne peuvent pas survivre, il ont ajouté.

Tandis que les résultats sont prometteurs, les chercheurs ont averti, la capacité de l'extase de stimuler le mouvement chez les souris se sont produits seulement avec des doses élevées du médicament. De telles doses élevées pourraient détruire le tissu nerveux chez les souris normales et chez l'homme, qui sont généralement plus sensibles que des souris à de tels médicaments.

Les « amphétamines sont les médicaments controversés, et il n'y a aucune raison de proposer que les amphétamines elles-mêmes devraient être employées pour traiter Parkinson, » Gainetdinov a dit. « Cependant, la constitution chimique des amphétamines peut mener aux médicaments neufs et comme une amphétamine, qui pourraient fournir une alternative plus durable et plus avantageuse à L-DOPA dans le traitement de la maladie de Parkinson ».