Le droghe con i simili attributi chimici come estasi hanno potuto offrire le alternative utili alle terapie correnti per la malattia del Parkinson

Le anfetamine, compreso la droga conosciuta popolare come estasi, possono invertire i sintomi della malattia del Parkinson in mouse con un modulo acuto della circostanza, secondo la nuova ricerca al centro medico di Duke University.

I ricercatori avvertono che i risultati in animali non suggeriscono che pazienti della malattia del Parkinson dovrebbe trovare il sollievo catturando le anfetamine, che sono droghe di abuso con molti effetti secondari pericolosi. I risultati piuttosto indicano che le droghe con i simili attributi chimici potrebbero offrire le alternative utili alle terapie correnti, i ricercatori hanno detto.

Il nuovo studio egualmente indica che anfetamine -- ha pensato normalmente per agire aumentando le concentrazioni nella dopamina nel cervello - - correggono le anomalie comportamentistiche connesse con Parkinson in mouse privi del messaggero del cervello. La dopamina agisce normalmente sui ricevitori della dopamina - - opzioni della proteina sulla superficie dei neuroni -- per stimolare i trattamenti del cervello che pregiudicano il movimento, l'emozione, il piacere e l'umore.

La malattia del Parkinson proviene dalla degenerazione dei neuroni in una regione del cervello quel movimento di comandi. Quella degenerazione, a sua volta, piombo ad una scarsità della dopamina chimica del messaggero. L'individuazione che le anfetamine possono alterare il movimento indipendentemente da dopamina apre le nuove direzioni nella ricerca delle droghe anti-Parkinsonian future, i ricercatori ha detto.

I ricercatori, piombo da professore di James B. duca di biologia cellulare Marc Caron, dal Ph.D. e dal professor di aiuto Raul Gainetdinov, M.D., Ph.D. della ricerca, di duca, hanno fatto la scoperta dopo che verificando l'utilità di più di 60 composti ad invertire i sintomi di Parkinson in un modello del mouse della malattia. Sviluppato dal gruppo di duca, i mouse mancano dei livelli rilevabili del cervello di dopamina e di esperienza essenzialmente tutti i sintomi della malattia del Parkinson per parecchie ore prima del recupero del loro comportamento normale. Caron è egualmente un ricercatore del duca Institute per le scienze & la polizza del genoma.

Il gruppo riferisce i sui risultati nell'emissione dell'agosto 2005 della biblioteca pubblica di biologia (PLoS) di scienza. La ricerca è stata patrocinata dagli istituti nazionali di salubrità e di una donazione dalle fondamenta della Comunità di Long Island, una divisione della fiducia della Comunità di New York.

“Questo modello è emozionante perché permette che noi esaminiamo il contributo potenziale dei sistemi all'infuori di dopamina alla malattia del Parkinson,„ ha detto Caron. “Possiamo potere scoprire i viali per il trattamento di cui non era stato pensato mai circa prima o di cui erano impossible da studiare.„

Il nuovo modello del mouse permette ai ricercatori acutamente di eliminare la dopamina, esponente i sistemi che contribuiscono alla malattia di cui non può essere ovvio prima, lui ha spiegato. La severità dei sintomi di malattia nei mouse egualmente fornisce ad una prova molto sensibile per i composti il valore terapeutico potenziale, i ricercatori hanno detto.

Negli Stati Uniti, almeno 500,000 persone soffrono dalla malattia del Parkinson e circa 50.000 nuovi casi sono riferiti annualmente, secondo l'istituto nazionale dei disordini neurologici ed il colpo. Queste figure si pensano che aumentino come l'età media degli aumenti di popolazione. I sintomi della malattia comprendono i tremiti, movimento lento o un'incapacità muoversi, arti rigidi e un'andatura di mescolanza. La progressione della malattia egualmente piombo a danno severo nella funzione conoscitiva.

La terapia che comprende l'amministrazione del precursore della dopamina, L-DOPA della sostituzione della dopamina, rimane il sistema monetario aureo per il trattamento di Parkinson, ha detto Tatyana Sotnikova, Ph.D., di duca. Tuttavia, l'efficacia della terapia cala con tempo ed i pazienti sviluppano spesso le fluttuazioni nella prestazione del motore ed in altri effetti collaterali negativi.

Nello studio corrente, i ricercatori hanno trattato i mouse incapaci di riciclare la dopamina con una droga che egualmente li ha impediti la fabbricazione del messaggero del cervello. I cervelli dei mouse quindi mancano dei livelli rilevabili di dopamina e gli animali esibiscono tutti i sintomi della malattia del Parkinson per fino a 16 ore. Quei sintomi inclusi severamente hanno alterato il movimento, la rigidità ed il tremito. Una volta trattati con L-DOPA, i sintomi sono scomparso mentre gli animali hanno riattivato il movimento normale.

Sorprendente, i ricercatori riferiti, trattando i mouse che mancano della dopamina con le dosi elevate dei derivati dell'anfetamina - compreso metamfetamina e MDMA, altrimenti conosciuto come estasi - hanno invertito quei sintomi. L'estasi era più efficace a neutralizzare le manifestazioni dei sintomi di Parkinson nei mouse, con gli effetti benefici che diventano più pronunciati con l'aumento della dose.

I ricercatori egualmente riferiscono che le dosi basse delle anfetamine potrebbero, una volta combinato con L-DOPA, rafforzare come minimo le dosi efficaci di L-DOPA nei mouse. Ciò ha potuto avere considerazioni importanti nella diminuzione degli alcuni degli effetti secondari della terapia corrente.

“L'effetto di stimolazione locomotore dell'anfetamina ed i sui derivati classicamente sono pensati per derivare da una pletora massiccia di dopamina,„ ha detto Sotnikova. “Tuttavia, i mouse hanno soltanto una frazione minuscola di dopamina, che non può essere riciclata, precludente un aumento in dopamina come il meccanismo possibile.

“Catturato insieme, i risultati indicano che l'estasi può migliorare il controllo del movimento indipendentemente da dopamina e, per di più forniscono la prova che l'attivazione della droga di altre vie di un neurone può essere sufficiente per riparare il movimento anche in assenza virtuale di neurotrasmissione della dopamina,„ lei hanno aggiunto.

Le anfetamine hanno potuto invertire i sintomi dell'animale con i loro effetti su un gruppo differente di ricevitori chiamati ricevitori dell'ammina della traccia, i ricercatori suggeriti. La prova recente ha indicato che le anfetamine agiscono sui ricevitori dell'ammina della traccia oltre alla trasmissione della dopamina, eppure piccolo è conosciuto circa il loro ruolo fisiologico in mammiferi.

I risultati correnti sono specialmente promettere data la severità dei sintomi nei mouse completamente che mancano della dopamina, hanno detto Gainetdinov. “Pensiamo che questo nuovo modello animale fornisca una prova molto più rigorosa per le droghe potenziali che potrebbero provare efficace in pazienti con la malattia del Parkinson.„

Molti dei modelli animali precedentemente sviluppati della malattia del Parkinson hanno diminuito, ma rilevabile, i livelli di dopamina e non mostrano tutte le caratteristiche della malattia del Parkinson, dichiaranti gli studi sui metodi terapeutici potenziali in quegli animali meno, Gainetdinov ha detto. D'altra parte, gli animali permanentemente che mancano della dopamina non possono sopravvivere a, lui hanno aggiunto.

Mentre i risultati stanno promettendo, i ricercatori hanno avvertito, la capacità dell'estasi di stimolare il movimento nei mouse si sono presentati soltanto con le dosi elevate della droga. Tali dosi elevate potrebbero distruggere il tessuto nervoso in mouse normali ed in esseri umani, che sono generalmente più sensibili dei mouse a tali droghe.

“Le anfetamine sono droghe discutibili e non c'è motivo di suggerire che le anfetamine stesse dovrebbero essere usate per curare Parkinson,„ Gainetdinov ha detto. “Tuttavia, la struttura chimica delle anfetamine può piombo alle nuove, droghe del tipo di anfetamina, che potrebbero fornire un'alternativa più durevole e più utile a L-DOPA nel trattamento della malattia del Parkinson„.