As Drogas com atributos químicos similares como a Êxtase puderam oferecer alternativas úteis às terapias actuais para a doença de Parkinson

As Anfetaminas, incluindo a droga conhecida popular como a Êxtase, podem inverter os sintomas da doença de Parkinson nos ratos com um formulário agudo da circunstância, de acordo com a pesquisa nova no Centro Médico de Duke University.

Os pesquisadores advertem que os resultados nos animais não sugerem que pacientes da doença de Parkinson deva encontrar o relevo tomando as anfetaminas, que são drogas de abuso com muitos efeitos secundários perigosos. Os resultados indicam um pouco que as drogas com atributos químicos similares puderam oferecer alternativas úteis às terapias actuais, os pesquisadores disseram.

O estudo novo igualmente mostra que anfetaminas -- pensou normalmente para actuar aumentando concentrações da dopamina no cérebro -- corrija as anomalias comportáveis associadas com o Parkinson nos ratos desprovidos do mensageiro do cérebro. A Dopamina actua normalmente nos receptors da dopamina -- interruptores da proteína na superfície dos neurônios -- para estimular os processos do cérebro que afectam o movimento, a emoção, o prazer e o humor.

A doença de Parkinson provem da degeneração dos neurônios em uma região do cérebro esse movimento dos controles. Essa degeneração, por sua vez, conduz a uma falta da dopamina química do mensageiro. Encontrar que as anfetaminas podem alterar o movimento independentemente da dopamina abre sentidos novos na busca para drogas anti-Com doença de Parkinson em perspectiva, os pesquisadores disse.

Os pesquisadores, conduzidos pelo professor de James B. Duque da biologia celular Marc Caron, Ph.D. e Professor Assistente Raul Gainetdinov da Pesquisa, M.D., Ph.D., do Duque, fizeram a descoberta depois que testando o serviço público de mais de 60 compostos para inverter os sintomas de Parkinson em um modelo do rato da doença. Tornado pela equipe do Duque, os ratos faltam níveis detectáveis do cérebro de dopamina e de experiência essencialmente todos os sintomas da doença de Parkinson por diversas horas antes de recuperar seu comportamento normal. Caron é igualmente um pesquisador do Duque Instituto para Ciências & Política do Genoma.

A equipe relata seus resultados na introdução De agosto de 2005 da Biblioteca Pública da Biologia (PLoS) da Ciência. A pesquisa foi patrocinada pelos Institutos de Saúde Nacionais e de uma doação Da Fundação da Comunidade de Long Island, uma divisão Da Confiança da Comunidade de New York.

“Este modelo é emocionante porque permite que nós examinem a contribuição potencial dos sistemas diferentes da dopamina à doença de Parkinson,” disse Caron. “Nós podemos poder descobrir avenidas para o tratamento de que tinha sido pensado nunca aproximadamente antes ou de que eram impossível de investigar.”

O rato que novo o modelo permite os pesquisadores de eliminar aguda a dopamina, expor os sistemas que contribuem à doença de que não pode ter sido óbvio antes, ele explicou. A severidade de sintomas da doença nos ratos igualmente fornece um teste muito sensível para compostos o valor terapêutico potencial, os pesquisadores disseram.

Nos Estados Unidos, pelo menos 500.000 povos sofrem da doença de Parkinson, e aproximadamente 50.000 novos casos são relatados anualmente, de acordo com o Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e o Curso. Estas figuras são esperadas aumentar como a idade média dos aumentos de população. Os Sintomas da doença incluem tremores, movimento lento ou uma incapacidade mover-se, os membros rígidos e um porte baralhando. A Progressão da doença igualmente conduz ao prejuízo severo na função cognitiva.

A terapia que envolve a administração do precursor da dopamina, L-DOPA da substituição da Dopamina, permanece a bandeira de ouro para o tratamento de Parkinson, disse Tatyana Sotnikova, Ph.D., do Duque. Contudo, a eficácia da terapia enfraquece-se com tempo, e os pacientes desenvolvem frequentemente flutuações no desempenho do motor e em outras reacções adversas.

No estudo actual, os pesquisadores trataram os ratos incapazes de recicl a dopamina com uma droga que igualmente impedisse que fabriquem o mensageiro do cérebro. Os cérebros dos ratos faltam conseqüentemente níveis detectáveis de dopamina e os animais exibem todos os sintomas da doença de Parkinson por até 16 horas. Aqueles sintomas incluídos severamente danificaram o movimento, a rigidez e o tremor. Quando tratados com o L-DOPA, os sintomas desapareceram enquanto os animais recomeçaram o movimento normal.

Surpreendentemente, os pesquisadores relatados, tratando os ratos que faltam a dopamina com as doses altas de derivados da anfetamina - incluindo a metanfetamina e o MDMA, se não sabido como a Êxtase - inverteram aqueles sintomas. A Êxtase era a mais eficaz em neutralizar as manifestações dos sintomas de Parkinson nos ratos, com os efeitos benéficos que tornam-se pronunciados mais com dose crescente.

Os pesquisadores igualmente relatam que as baixas doses das anfetaminas poderiam, quando combinado com o L-DOPA, para potentiate mìnima doses eficazes de L-DOPA nos ratos. Isto podia ter considerações importantes em reduzir alguns dos efeitos secundários da terapia actual.

“O efeito de estimulação locomotor da anfetamina e seus derivados são pensados clàssica para resultar de uma inundação maciça da dopamina,” disse Sotnikova. “Contudo, os ratos têm somente uma fracção minúscula da dopamina, que não possa ser recicl, impossibilitando uma elevação na dopamina como o mecanismo possível.

“Tomado junto, os resultados indicam que a Êxtase pode melhorar o controle do movimento independentemente da dopamina e, fornecem mais importante ainda a evidência que a activação da droga de outros caminhos neuronal pode ser suficiente para restaurar o movimento mesmo na ausência virtual de neurotransmissão da dopamina,” ela adicionaram.

As Anfetaminas puderam inverter os sintomas do animal com seus efeitos em um grupo diferente de receptors chamados os receptors da amina do traço, pesquisadores sugeridos. A evidência Recente mostrou que as anfetaminas actuam nos receptors da amina do traço além do que a transmissão da dopamina, contudo pouco é sabido sobre seu papel fisiológico nos mamíferos.

Os resultados actuais são particularmente prometer dada a severidade dos sintomas nos ratos que faltam completamente a dopamina, disseram Gainetdinov. “Nós pensamos que este modelo animal novo fornece um teste muito mais estrito para as drogas potenciais que puderam provar eficaz nos pacientes com doença de Parkinson.”

Muitos dos modelos animais previamente desenvolvidos da doença de Parkinson reduziram-se, mas detectável, os níveis de dopamina e não mostram todas as características da doença de Parkinson, fazendo estudos de métodos terapêuticos potenciais naqueles animais menos claros, Gainetdinov disse. Por outro lado, os animais que faltam permanentemente a dopamina não podem sobreviver, ele adicionaram.

Quando os resultados forem prometedores, os pesquisadores advertiram, a capacidade da Êxtase para estimular o movimento nos ratos ocorreram somente com doses altas da droga. Tais doses altas puderam destruir o tecido de nervo em ratos normais e nos seres humanos, que são geralmente mais sensíveis do que ratos a tais drogas.

As “Anfetaminas são drogas controversas, e não há nenhuma razão sugerir que as anfetaminas elas mesmas devam ser usadas para tratar Parkinson,” Gainetdinov disse. “Contudo, a estrutura química das anfetaminas pode conduzir a novo, anfetamina-como as drogas, que puderam fornecer uma alternativa mais durável e mais benéfica a L-DOPA no tratamento da doença de Parkinson”.

http://www.mc.duke.edu/