Las drogas con atributos químicos similares como éxtasis pudieron ofrecer opciones útiles a las terapias actuales para la enfermedad de Parkinson

Las anfetaminas, incluyendo la droga conocida popular como éxtasis, pueden invertir los síntomas de la enfermedad de Parkinson en ratones con una forma aguda de la condición, según la nueva investigación en el centro médico de Duke University.

Los investigadores advierten que las conclusión en animales no sugieren que los pacientes de la enfermedad de Parkinson encuentre relevo tomando las anfetaminas, que son drogas del abuso con muchos efectos secundarios peligrosos. Las conclusión indican bastante que las drogas con atributos químicos similares pudieron ofrecer opciones útiles a las terapias actuales, los investigadores dijeron.

El nuevo estudio también muestra que las anfetaminas -- pensó normalmente para actuar aumentando concentraciones de la dopamina en el cerebro -- corrija las anormalidades del comportamiento asociadas a Parkinson en los ratones faltos del mensajero del cerebro. La dopamina actúa normalmente en los receptores de la dopamina -- interruptores de la proteína en la superficie de neuronas -- para estimular los procesos del cerebro que afectan al movimiento, a la emoción, al placer y al humor.

La enfermedad de Parkinson proviene la degeneración de neuronas en una región del cerebro ese movimiento de los mandos. Esa degeneración, a su vez, lleva a una escasez de la dopamina química del mensajero. Encontrar que las anfetaminas pueden alterar el movimiento independientemente de la dopamina abre nuevas direcciones en la búsqueda para las drogas anti-Parkinsonianas anticipadas, los investigadores dijo.

Los investigadores, llevados por el profesor de James B. duque de la biología celular Marc Caron, Ph.D. y profesor auxiliar Raúl Gainetdinov, M.D., Ph.D. de la investigación, del duque, hicieron el descubrimiento después de que probaron la utilidad de más de 60 composiciones para invertir los síntomas de Parkinson en un modelo del ratón de la enfermedad. Convertido por las personas del duque, los ratones faltan niveles perceptibles del cerebro de dopamina y experimentan esencialmente todos los síntomas de la enfermedad de Parkinson por varias horas antes de recuperar su comportamiento normal. Caron es también investigador del duque Institute para las ciencias y el plan de acción del genoma.

Las personas denuncian sus conclusión en la aplicación de agosto de 2005 la biblioteca pública de la biología (PLoS) de la ciencia. La investigación fue patrocinada por los institutos nacionales de la salud y de una donación del asiento de la comunidad de Long Island, una división de la confianza de la comunidad de Nueva York.

“Este modelo es emocionante porque permite que examinemos la contribución potencial de sistemas con excepción de la dopamina a la enfermedad de Parkinson,” dijo a Caron. “Podemos poder descubrir las avenidas para el tratamiento del cual nunca había sido pensado alrededor antes o del cual eran imposible de investigar.”

El nuevo ratón que el modelo permite a los investigadores eliminar agudo la dopamina, exponiendo los sistemas que contribuyen a la enfermedad antes de la cual no puede haber sido obvio, él explicó. La severidad de los síntomas de la enfermedad en los ratones también provee de una prueba muy sensible para las composiciones valor terapéutico potencial, los investigadores dijeron.

En los Estados Unidos, por lo menos 500.000 personas sufren de la enfermedad de Parkinson, y cerca de 50.000 nuevos casos se denuncian anualmente, según el instituto nacional de desordenes neurológicos y el recorrido. Se prevee que estas figuras suban como la edad media de los aumentos de población. Los síntomas de la enfermedad incluyen temblores, movimiento lento o una incapacidad de moverse, limbos rígidos y un paso de arrastramiento. La progresión de la enfermedad también lleva a la debilitación severa en la función cognoscitiva.

La terapia que implica la administración del precursor de la dopamina, L-DOPA del repuesto de la dopamina, sigue siendo el patrón oro para el tratamiento de Parkinson, dijo a Tatyana Sotnikova, Ph.D., del duque. Sin embargo, la eficacia de la terapia disminuye con tiempo, y los pacientes desarrollan a menudo fluctuaciones en funcionamiento del motor y otras reacciones adversas.

En el estudio actual, los investigadores trataron los ratones incapaces de reciclar la dopamina con una droga que también evitó que fabricaran al mensajero del cerebro. Los cerebros de los ratones por lo tanto faltan niveles perceptibles de dopamina y los animales exhiben todos los síntomas de la enfermedad de Parkinson por hasta 16 horas. Esos síntomas incluidos seriamente empeoraron el movimiento, la rigidez y el temblor. Cuando estaban tratados con L-DOPA, los síntomas desaparecieron mientras que los animales reanudaron el movimiento normal.

Asombrosamente, los investigadores denunciados, tratando los ratones que faltaban la dopamina con las altas dosis de los derivados de la anfetamina - incluyendo metanfetamina y MDMA, si no conocido como éxtasis - invirtieron esos síntomas. El éxtasis era el más efectivo en contrarrestar las manifestaciones de los síntomas de Parkinson en los ratones, con los efectos beneficiosos más que se pronunciaban con el aumento de dosis.

Los investigadores también denuncian que podrían las dosis inferiores de anfetaminas, cuando está combinado con L-DOPA, reforzar como mínimo dosis efectivas de L-DOPA en los ratones. Esto podía tener consideraciones importantes en reducir algunos de los efectos secundarios de la terapia actual.

“El efecto estimulante locomotor de la anfetamina y sus derivados clásico se piensan para resultar de una inundación masiva de la dopamina,” dijo a Sotnikova. “Sin embargo, los ratones tienen solamente una pequeñita parte de dopamina, que no puede ser reciclada, impidiendo una subida en dopamina como el mecanismo posible.

“Tomado juntas, las conclusión indican que el éxtasis puede perfeccionar mando del movimiento independientemente de la dopamina y, más importante proporcionan pruebas que la activación de la droga de otros caminos neuronales puede ser suficiente restablecer el movimiento incluso en la ausencia virtual de neurotransmisión de la dopamina,” ella agregaron.

Las anfetaminas pudieron invertir los síntomas del animal con sus efectos sobre un diverso grupo de receptores llamados los receptores de la amina del trazo, los investigadores sugeridos. Las pruebas recientes mostraron que las anfetaminas actúan en los receptores de la amina del trazo además de la transmisión de la dopamina, con todo poco se sabe sobre su papel fisiológico en mamíferos.

Las conclusión actuales son determinado prometedoras dadas la severidad de síntomas en los ratones que faltan totalmente la dopamina, dijeron a Gainetdinov. “Pensamos que este nuevo modelo animal ofrece una prueba mucho más rigurosa para las drogas potenciales que pudieron probar eficaz en pacientes con la enfermedad de Parkinson.”

Muchos de los modelos animales previamente desarrollados de la enfermedad de Parkinson han reducido, pero perceptible, los niveles de dopamina y no muestran todas las características de la enfermedad de Parkinson, haciendo estudios de métodos terapéuticos potenciales en esos animales menos sin obstrucción, Gainetdinov dijo. Por otra parte, los animales que faltan permanente la dopamina no pueden sobrevivir, él agregaron.

Mientras que los resultados son prometedores, los investigadores advirtieron, la capacidad del éxtasis de estimular el movimiento en los ratones ocurrieron solamente con las altas dosis de la droga. Tales altas dosis pudieron destruir el tejido de nervio en ratones normales y en los seres humanos, que son generalmente más sensibles que ratones a tales drogas.

Las “anfetaminas son drogas polémicas, y no hay razón para sugerir que las anfetaminas ellos mismos se deben utilizar para tratar a Parkinson,” a Gainetdinov dijo. “Sin embargo, la estructura química de anfetaminas puede llevar a nuevo, anfetamina-como las drogas, que pudieron ofrecer una opción más duradera y más beneficiosa a L-DOPA en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson”.