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A Proteína p53 é o “guardião” de nosso genoma

A Proteína p53 é o “guardião” de nosso genoma. Quando dano do ADN esta presente, p53 para a divisão de pilha e dá à pilha bastante tempo para repará-la. Se o dano é irreparável, a proteína ajusta-se fora da morte celular programada e protege-se as pilhas da degeneração.

Em 50% de todos os tumores humanos, p53 não é funcional. Nos casos da síndrome de Li-Fraumeni, uma doença que genética aquela conduza aos tumores numa idade precoce, p53 é transformada. As mutações afectam o local ADN-obrigatório da proteína ou desestabilizam a proteína. Além, há as mutações em uma secção curto, helicoidal que não caem em tampouco destas categorias. Os pesquisadores Alemães têm explicado agora porque estes igualmente inibem a função de p53.

Uma equipe dos pesquisadores do Departamento de Química na Universidade de Munich Técnica, do Centro NMR Bávaro, e do Centro de Pesquisa de Penzberg Pharma de Roche Diagnósticos Inc. demonstrou que o local ADN-obrigatório em p53 liga aos locais especiais do ADN quando é sob a forma de um dímero. O segmento helicoidal parece ser responsável para este dimerization. O grupo, dirigido por Horst Kessler, mutações específicas diferentes então geradas neste segmento e estudado capacidade dos mutantes' para ligar o ADN. O Ácido aminado posiciona 180 e 181 provados ser particularmente interessante. No selvagem-tipo p53, a posição 180 são ocupados pelo ácido glutamic (Glu) e 181 pela arginina (Arg). As Proteínas com únicas mutações em que Glu-180 foi substituído com o Arg ou o Arg-181 foram substituídas com o Glu (que põe dois dos mesmos ácidos aminados próximos um do outro) poderiam já não dimerize e não ligariam o ADN também. Uma mistura de mutantes, ao contrário, ligamentos assim como a proteína natural. Se as posições de Arg e Glu são trocadas em uma mutação dobro, o mutante liga assim como o selvagem-tipo p53.

Como podem estes resultados ser explicados? O segredo encontra-se na carga negativa de Glu-180 e na carga positiva de Arg-181. Quando duas das correntes naturais da proteína dimerize, estas atraem-se e formam-se duas pontes de sal. Se os dois ácidos aminados são trocados, não faz nenhuma diferença para as pontes de sal; cada posição ainda envolve uma carga positiva e negativa. Contudo, nas únicas mutações, as cargas similares são combinadas acima, e repelem-se. Se as duas únicas mutações são misturadas, positivo-positivo encontra negativo negativo e tudo é bem.

“Nossos resultados mostram que o dimerization propor, que estabiliza o emperramento selectivo do ADN, está mantido unido pela maior parte por duas pontes de sal,” dizem Kessler. “Além, as mutações decausa das 180 e 181 posições na Síndrome de Li-Fraumeni igualmente tornam-se compreensíveis. O ADN é limitado já não firmemente bastante devido à falha dimerize.”

Edição Internacional de Angewandte Chemie, doi: 10.1002/anie.200501887

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