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La Proteína p53 es el “guarda” de nuestro genoma

La Proteína p53 es el “guarda” de nuestro genoma. Cuando el daño de la DNA está presente, p53 para la división celular y da a célula suficiente tiempo de repararla. Si el daño es irremediable, la proteína fija de muerte celular programada y protege las células contra la degeneración.

En el 50% de todos los tumores humanos, p53 no es funcional. En casos del síndrome de Li-Fraumeni, una enfermedad genética que ésa lleva a los tumores a una edad temprana, p53 es transformada. Las mutaciones afectan al sitio DNA-obligatorio de la proteína o desestabilizan la proteína. Además, hay las mutaciones en una sección corta, helicoidal que no bajan en tampoco de estas categorías. Los investigadores Alemanes ahora han explicado porqué éstos también inhiben la función de p53.

Las personas de investigadores del Departamento de Química en la Universidad Técnica de Munich, del Centro Bávaro del RMN, y del Centro de Investigación de Penzberg Pharma de Roche Diagnostics Inc. demostraron que el sitio DNA-obligatorio en p53 ata a los sitios especiales de la DNA cuando está bajo la forma de dimero. El segmento helicoidal parece ser responsable de esta dimerización. El grupo, dirigido por Horst Kessler, diversas mutaciones específicas entonces generadas en este segmento y estudiado capacidad de los mutantes' de atar la DNA. El Aminoácido coloca 180 y 181 demostrados ser determinado interesante. En el salvaje-tipo p53, la posición 180 es ocupada por el ácido glutámico (Glu) y 181 por la arginina (Arg). Las Proteínas con las únicas mutaciones en las cuales Glu-180 fue reemplazado por Arg o Arg-181 fueron reemplazadas por Glu (que pone dos de los mismos aminoácidos uno al lado del otro) podrían dimerize no más y no ataron la DNA también. Una mezcla de mutantes, en cambio, lazos así como la proteína natural. Si las posiciones de Arg y Glu se intercambian en una mutación doble, el mutante ata así como el salvaje-tipo p53.

¿Cómo pueden estos resultados ser explicados? El secreto miente en la carga negativa de Glu-180 y la carga positiva de Arg-181. Cuando dos de los encadenamientos naturales de la proteína dimerize, éstos se atraen y forman dos puentes de sal. Si se intercambian los dos aminoácidos, no diferencia ningún para los puentes de sal; cada posición todavía implica una carga positiva y negativa. Sin Embargo, en las únicas mutaciones, las cargas similares se corresponden con hacia arriba, y se repelen. Si las dos únicas mutaciones son mezcladas, positivo-positivo resuelve negativo negativo y todo está bien.

“Nuestros resultados prueban que la dimerización propuesta, que estabiliza el atascamiento selectivo de la DNA, es ligada en gran parte por dos puentes de sal,” dicen a Kessler. “Además, las mutaciones tumor-que causan de las 180 y 181 posiciones en el Síndrome de Li-Fraumeni también llegan a ser comprensibles. La DNA está limitada no más apretado bastante debido al incidente de dimerize.”

Edición Internacional de Angewandte Chemie, doi: 10.1002/anie.200501887

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