Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Pre-mRNA que codifica para a proteína inflamatório identificada

Em uma descoberta que erigisse um princípio de longa data de biologia humana, os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Utah mostraram que um processo chave no regulamento do gene pode ocorrer em plaqueta humanas, as pilhas originais que são incomuns porque não têm um núcleo (anucleate).

Os cientistas têm pensado por muito tempo a transformação do pre-mRNA no mRNA maduro--chamado emenda--acontece somente em um núcleo de pilha. Mas usando células estaminais do cordão umbilical humano do cordão umbilical para projectar a pilha do precursor que forma as plaqueta e as plaqueta isoladas do sangue de assuntos do estudo, os pesquisadores de Utá encontraram que emendar igualmente ocorre no citoplasma de plaqueta de circulação.

Os pesquisadores de U, que relatam seus resultados na edição do 12 de agosto da pilha, igualmente identificaram o pre-mRNA em plaqueta de sangue que codifica para o Interleukin 1â (IL-1â), uma proteína chave em um sistema molecular antigo que jogue maiores protagonismo na inflamação, na defesa contra a infecção, na revelação do órgão, e na doença. Quando as plaqueta de sangue são activadas através dos sinais bioquímicos em resposta a ferimento, o IL-1â pre-mRNA está processado no mRNA maduro e dirige então a produção da proteína inflamatório crítica.

Encontrar que as plaqueta podem emendar o IL-1â pre-mRNA era completamente inesperado e emerso quando os pesquisadores foram contratados em uns estudos mais adiantados de como as plaqueta se comunicam com determinadas leucócito (glóbulos brancos). Durante essa investigação encontraram a evidência das plaqueta que fazem as proteínas novas, que as conduziram levar a cabo os mecanismos que são involvidos, disseram o indivíduo A. Zimmerman, M.D., professor da medicina interna e um dos co-autores do estudo.

“A ideia que as plaqueta de sangue poderiam fazer proteínas sem ter um núcleo tinha sido herético pensado,” disse Zimmerman, que igualmente dirige o programa do u na biologia molecular e na genética humanas no instituto de Eccles da genética humana. “Encontrar que emendar ocorre fora do núcleo tem implicações potenciais além da plaqueta. Sugere que, sob as circunstâncias direitas, emendar possa ocorrer longe dos mecanismos usuais do comando e de controle (núcleo), e aquela abre as possibilidades novas para onde este processo chave poderia ocorrer em outros tipos das pilhas.”

Zimmerman teoriza aquele que emenda fora do núcleo é uma de um número de maneiras que intrincadas o corpo mantem um controle mais preciso sobre a expressão genética. Muitos destes mecanismos de controle apenas estão vindo iluminar-se.

As plaqueta são as pilhas abundantes que circulam no sangue humano e têm muitas funções. Seu papel preliminar é formar “tomadas” esse sangramento da parada dos vasos sanguíneos feridos. Igualmente liberam os factores que promovem o reparo do tecido e negociam a inflamação. Mas quando as plaqueta funcionam mal, podem causar os coágulos que não são exigidos para reparar ferimento e que contribuem então à doença risco de vida, tal como a obstrução das artérias que fornecem o coração; quando o sangue tem demasiado poucas plaqueta e coagular está danificada, hemorrhaging pode ocorrer.

As plaqueta de sangue estão formadas na medula quando uma pilha do pai, um megakaryocyte, manda braço-como as extensões chamadas proplatelets. As plaqueta brotam fora destas extensões, separando do corpo e do núcleo de pilha, e as plaqueta maduras a seguir entram na circulação sanguínea.

Andrew S. Weyrich, Ph.D., professor de investigador associado da medicina interna e autor correspondente do estudo, planejou uma maneira de induzir células estaminais transformar nos megakaryocytes que poderiam ser crescidos no laboratório.

As plaqueta estão entre poucas pilhas que não têm um núcleo; por este motivo eram incapazes pensado de girar sobre genes e de sintetizar proteínas. Mas Weyrich e Zimmerman e mostraram no trabalho recente que as plaqueta de sangue contêm muito o mensageiro RNAs (mRNAs). os mRNAs são as moléculas que traduzem a informação genética do ADN e dirigem a síntese das proteínas.

A informação genética que os mRNAs traduzem para produzir proteínas é contida no ADN. O processo de transcrição codifica esta informação nos pre-mRNAs que são actuados sobre por um complexo das moléculas chamadas o spliceosome. Junto com a informação genética necessária, os pre-mRNAs igualmente contêm as seqüências do código nao necessários para fazer proteínas. Estas seqüências desnecessárias são extirpadas durante a emenda. Quando todas as seqüências desnecessárias foram emendadas para fora, o spliceosome remonta o mRNA em seu formulário maduro com somente a informação genética necessário para produzir uma proteína.

Em todos os casos antes deste estudo, emendar tinha ocorrido no núcleo, depois do qual o mRNA maduro deixa o núcleo à produção directa da proteína no citoplasma circunvizinho.

Identificar como o pre-mRNA se amadurece para dirigir a produção da proteína inflamatório de IL-1â derrama a luz no papel das plaqueta na defesa contra ferimento e a infecção e na contribuição à doença, de acordo com Zimmerman. IL-1â induz respostas inflamatórios em um número outras de pilhas, e em particular, determinadas leucócito e as pilhas endothelial que alinham vasos sanguíneos. Em resposta a IL-1â, as pilhas endothelial fazem os factores que atraem pilhas inflamatórios e as contribuem à formação do coágulo. Mas se a produção de IL-1â vai haywire, pode causar a doença, tal como a obstrução de artérias depositando leucócito e induzindo os coágulos que param a circulação sanguínea.

As descobertas têm a importância clínica imediata, de acordo com Zimmerman.

“Isto dá a introspecção nova como os mecanismos da doença trabalham,” no ele disse. “Se nós poderíamos aprender como o interromper, nós pudemos poder girar para baixo o processo inflamatório.”

Melvin M. Denis, que era uns M.D. - O estudante do Ph.D. na Faculdade de Medicina de U quando morreu em uma avalancha no ano passado, e Neal D. Tolley, do instituto de Eccles da genética humana, são co-primeiros autores do estudo. Outros investigador na equipa de investigação de Utá, dirigida por Weyrich e por Zimmerman, igualmente fizeram contribuições principais.