Quanto negativamente - i lipidi fatti pagare attaccano a negativamente - il DNA fatto pagare e auto-organizza nelle strutture

Scienziati che studiano la struttura e l'interazione di negativamente - i lipidi fatti pagare e le molecole del DNA hanno creato “un libro di cucina„ per classe A di delivery system non tossici del DNA che assisteranno medici ed i clinici nella consegna sicura ed efficace di medicina genetica.

Come riportato nell'emissione del 9 agosto degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, i ricercatori ora hanno svolto uno studio attento e completo a vedere quanto negativamente - i lipidi fatti pagare attaccano a negativamente - DNA fatto pagare e auto-organizzano nelle strutture.

“Molti gruppi di ricerca hanno prodotto gli intrugli con gli ingredienti nelle proporzioni differenti e poi hanno valutato la loro efficacia nella consegna del gene, ma questa è dura e richiede molta intuizione,„ ha detto Gerard Wong, il professor di scienza ed assistenza tecnica dei materiali, fisica e la bioingegneria all'Università dell'Illinois aUrbana-Champagne ed all'autore corrispondente del documento.

“Capendo alcuna della fisica, ora abbiamo ricette per i delivery system di montaggio con differenti strutture, che possono avere intrinsecamente differente, risparmi di temi controllabili di consegna del DNA,„ Wong abbiamo detto. “Abbiamo trovato che la stessa famiglia delle strutture è generata per molti ioni differenti.„

La Terapia genica è una delle strategie di promessa per le maturazioni di sviluppo per molte malattie ereditarie ed acquistate. I Protocolli sono stati approvati per il trattamento il cancro, la fibrosi cistica e dei disordini neuromuscolari, per esempio, ma consegnare il DNA alla posizione adeguata ed ottenere la giusta quantità di espressione del DNA senza uccidere le celle innocenti hanno il tallone di Achille diventato nella consegna del DNA.

positivamente - le molecole sintetiche (cationiche) fatte pagare salderanno prontamente a negativamente - le molecole fatte pagare del DNA ed essere usato per la consegna del DNA, ma queste molecole cationiche sono spesso tossiche alle celle, Wong hanno detto. Un'alternativa è di usare negativamente - i lipidi (anionici) fatti pagare naturali che non noceranno alle celle.

“Il problema poi diventa: “Come attaccate negativamente la molecola fatta pagare del DNA di a - lipido fatto pagare alla a negativamente -? “„ ha detto Wong, che egualmente è un ricercatore all'Istituto di Beckman per Scienza e Tecnologia Avanzata. “Un'idea è di incollare positivamente i lipidi ed il DNA insieme - agli ioni caricati come calcio.„

Facendo Uso di piccolo scattering dei Raggi X di angolo del sincrotrone e microscopia confocale, Wong ed i suoi colleghi -- l'ex dottorando Hongjun Liang (ora un ricercatore postdottorale dell'Illinois all'Università di California a Santa Barbara) ed il teorico Daniel Harries agli Istituti della Sanità Nazionali -- esaminatore come le interazioni ione-mediate differenti sono state espresse in strutture anioniche auto-montate lipido-DNA.

Alle densità di carica basse della membrana, per esempio, i lipidi anionici e le molecole del DNA auto-montano nelle strutture con i livelli alternati di DNA e membrane anioniche limitate insieme dai cationi, Wong ha detto. Alle alte densità di carica della membrana, c'è una sorpresa: Il DNA è espulso, lasciante una pila di membrane anioniche incollate insieme dai cationi -- una funzionalità che potrebbe risultare utile in altre applicazioni controllate della consegna della droga.

Le strutture esagonali invertite anche prodotte dei ricercatori con DNA incapsulato. “In Primo Luogo, i fili di DNA sono ricoperti di positivamente - ioni caricati,„ Wong ha detto. “I fili poi sono avvolti con negativamente - lipidi fatti pagare e somigliano ai tubi, che poi sono raggruppati nelle disposizioni esagonali.„

L'Utilizzazione dei lipidi anionici naturali invece dei lipidi cationici “crea un'intera gerarchia delle interazioni e un intervallo molto più ricco delle strutture,„ Wong ha detto, “che realmente aprono le nuove possibilità.„

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