MiRNA está abrindo uma maneira nova inteira de compreender a carcinogénese

A mineração dos Cientistas vasta, regiões pela maior parte inexploradas do genoma humano identificou um punhado pequeno das mini-moléculas que jogam um maior protagonismo na revelação do cancro e talvez das muitas outras doenças.

Este grupo recentemente identificado de moléculas é chamado microRNA (miRNA), uma coleção das centenas de pequenas notícias do RNA da não-codificação - tipicamente não mais de 22 nucleotides de comprimento - que podem compreender a produção mestra dos genes e da proteína de um controlo de rede durante todo o corpo, de acordo com cientistas no Centro Detalhado do Cancro da Universidade Estadual do Ohio.

Os pesquisadores eram os primeiros para definir como maus funcionamentos do miRNA em alguns formulários da leucemia e do linfoma, e têm descoberto agora como trabalha no cancro da mama. Mais importante, dizem que o miRNA “assinatura” no cancro da mama está ligado directamente a diversas características biológicas que os médicos usam rotineiramente para diagnosticar e trata apropriadamente a doença.

Os resultados aparecem na introdução do 15 de agosto da Investigação do Cancro.

“MiRNA está abrindo uma maneira nova inteira de compreender a carcinogénese,” diz Carlo Croce, professor e cadeira do departamento da virologia molecular, da imunologia e da genética médica no Estado de Ohio e autor superior do estudo.

A ciência Tradicional sustenta que um estiramento específico do ADN, ou o gene, codificam uma seqüência do RNA de mensageiro que cria por sua vez instruções para que a pilha faça uma proteína particular. O Cancro elevara quando há umas mutações, uns supressões ou umas outras alterações nesse gene de início.

Mas que governa o todo o processo? Um número crescente de pesquisadores como Croce acredita que o miRNA pode jogar um maior protagonismo. Em contraste com o RNA regular, o miRNA não codifica para a produção da proteína. Em Lugar De, causa a destruição do RNA da codificação directamente, ou trunca sua actividade translational assim que a produção apropriada da proteína não pode ocorrer.

MiRNA foi descoberto primeiramente quase 15 anos há nos estudos das lombrigas, e desde então, encontrou-se durante todo genomas do vegetal e animal. Porque se torna activo cedo sobre durante o processo de desenvolvimento e se parece ser tecido-específico, os pesquisadores acreditam jogos do miRNA um papel fundamental durante todo o tempo de um organismo.

Os Cientistas identificaram sobre 200 miRNAs distintos, mas Croce sente que pode haver umas centenas mais, e adiciona que os pesquisadores apenas estão começando a compreender o que fazem. “Algum do miRNA que cancro-específico do peito nós identificamos parecemos actuar como supressores do tumor, e outro parecem actuar como oncogenes, o crescimento encorajador do tumor.”

Interessante, uma pesquisa mais adiantada no laboratório de Croce revelou que a maioria de genes do miRNA nos seres humanos está ficada situada perto dos locais cromossomáticos que são especialmente vulneráveis à alteração, encontrar que o conduz acreditar que o papel do miRNA no cancro está subestimado.

Croce, junto com colegas no Estado de Ohio, Universidade de Thomas Jefferson e três centros do cancro em Itália, usou um microarray que contem todo o miRNA conhecido para examinar a actividade do miRNA em 76 tumores do peito. Compararam os resultados a uma análise do microarray de 34 amostras de tecido normal do peito.

Encontraram 29 miRNAs que são desregularizados significativamente no cancro da mama (alguns sobre-foram expressados e outro sob-foram expressados) e descobriram que somente cinco membros desse grupo (identificado como miR10b, miR-125b, miR-145, miR-21 e miR-155) eram necessários separar com sucesso o tecido normal do tecido cancerígeno 100 por cento do tempo.

Igualmente conduziram os testes múltiplos projetados revelar todas as relações entre o teste padrão recentemente identificado da expressão e as características clínicas importantes do cancro da mama, tais como o tipo do cancro - lobular contra o estado ductal, da hormona estrogénica e da progesterona do receptor, a metástase de nó de linfa, a invasão vascular, o deslocamento predeterminado da proliferação, e a presença de dois genes que podem jogar um papel no crescimento do tumor, no HER2 e no p53.

Encontraram que a expressão do miRNA estêve correlacionada com o estado da hormona dos tumores do peito assim como seu potencial metastático, invasor e proliferative.

“Isto deixa pouca dúvida que a expressão aberrante do miRNA está envolvida na revelação do cancro da mama,” diz Croce, adicionando que esta informação e os resultados dos estudos relacionados já correntes devem oferecer a informação valiosa para médicos assim como para os pesquisadores que projetam tratamentos novos.

http://www.osu.edu/