MiRNA está abriendo una nueva manera entera de entender carcinogénesis

El minado de los científicos extenso, las regiones en gran parte inexploradas del genoma humano ha determinado un pequeño puñado de mini-moléculas que desempeñan un papel principal en el revelado del cáncer y quizás de muchas otras enfermedades.

Este equipo nuevamente determinado de moléculas se llama microRNA (miRNA), una colección de centenares de recortes de ARN de la no-codificación - típicamente no más que 22 nucleótidos de largo - que pueden comprender la producción principal de los genes que controlan y de la proteína de una red en la carrocería, según científicos en el centro completo del cáncer de la universidad estatal de Ohio.

Los investigadores eran los primeros para definir cómo los funcionamientos incorrectos del miRNA en algunas formas de la leucemia y del linfoma, y ahora han descubierto cómo trabaja en cáncer de pecho. Más importantemente, dicen que el miRNA “firma” en cáncer de pecho está conectado directamente a varias características biológicas que los médicos utilicen rutinario para diagnosticar y que trata apropiadamente la enfermedad.

Las conclusión aparecen en la aplicación del 15 de agosto la investigación de cáncer.

“MiRNA está abriendo una nueva manera entera de entender carcinogénesis,” dice a Carlo Croce, profesor y silla del departamento de la virología molecular, de la inmunología y de la genética médica en el estado de Ohio y el autor mayor del estudio.

La ciencia tradicional sostiene que un alargamiento específico de la DNA, o el gen, codifica una serie del ARN de mensajero que a su vez crea las instrucciones para que la célula haga una proteína determinada. El cáncer se presenta cuando hay mutaciones, supresiones u otros cambios en ese gen de iniciación.

¿Pero qué regula el todo el proceso? Un número creciente de investigadores como Croce cree que el miRNA puede desempeñar un papel principal. En contraste con el ARN regular, el miRNA no cifra para la producción de la proteína. En lugar, causa la destrucción del ARN de la codificación directamente, o mutila su actividad de translación así que la producción apropiada de la proteína no puede ocurrir.

MiRNA primero fue descubierto hace casi 15 años en estudios de ascárides, y desde entonces, se ha encontrado en los genomas de la instalación y del animal. Porque llega a ser activo a principios de en el revelado y aparece ser tejido-específico, los investigadores creen juegos del miRNA un papel fundamental en la vida útil de un organismo.

Los científicos han determinado sobre 200 miRNAs distintos, pero Croce piensa que puede haber centenares más, y agrega que los investigadores apenas están comenzando a entender lo que lo hacen. “Algo del miRNA cáncer-específico del pecho que determinamos aparecemos actuar como los supresores del tumor, y otros aparecen actuar como los oncogenes, el incremento encouraging del tumor.”

Interesante, la investigación anterior en el laboratorio de Croce reveló que la mayoría de genes del miRNA en seres humanos está situada cerca de los sitios cromosómicos que son especialmente vulnerables al cambio, encontrar que lo lleva a creer que el papel del miRNA en cáncer está subestimado.

Croce, junto con colegas en el estado de Ohio, universidad de Thomas Jefferson y tres centros del cáncer en Italia, utilizó un microarray que contenía todo el miRNA sabido para examinar actividad del miRNA en 76 tumores del pecho. Compararon las conclusión a un análisis del microarray de 34 muestras de tejido normal del pecho.

Encontraron 29 miRNAs que se desregularizan importante en cáncer de pecho (algunos sobre-fueron expresados y otros bajo-fueron expresados) y descubrieron que solamente cinco piezas de ese grupo (determinado como miR10b, miR-125b, miR-145, miR-21 y miR-155) eran necesarias separar con éxito el tejido normal de tejido cacerígeno el 100 por ciento del tiempo.

También conducto las pruebas múltiples diseñadas para revelar cualquier eslabón entre la configuración nuevamente determinada de la expresión y las características clínicas importantes del cáncer de pecho, tales como el tipo del cáncer - lobulado comparado con estado ductal, del estrógeno y de la progesterona del receptor, metástasis del ganglio linfático, la invasión vascular, el índice de la proliferación, y la presencia de dos genes que pueden desempeñar un papel en incremento del tumor, HER2 y p53.

Encontraron que la expresión del miRNA fue correlacionada con estado de la hormona de los tumores del pecho así como su potencial metastático, invasor y proliferativo.

“Esto deja poca duda que la expresión aberrante del miRNA está implicada en el revelado del cáncer de pecho,” dice a Croce, agregando que esta información y los resultados de los estudios relacionados ya en curso deben ofrecer la información valiosa para los médicos así como para los investigadores que diseñan nuevos tratamientos.