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O uso crônico da nitroglicerina para a dor no peito podia conduzir a dano mitocondrial

A evidência definitiva para explicar como a nitroglicerina da droga alivia a dor no peito resultou de um estudo novo por investigador do Howard Hughes Medical Institute no centro médico de Duke University. A nitroglicerina relaxa vasos sanguíneos para impulsionar a circulação sanguínea, contudo o mecanismo por que os trabalhos da droga permaneceram uma matéria da controvérsia científica.

Os resultados amparam umas indicações mais adiantadas que a droga pode ser com certeza pacientes ineficazes, e podem colocar outro em risco, os pesquisadores disseram. Os resultados igualmente sugerem que determinadas outras drogas sejam evitadas pelo paciente de coração que toma o dilatador do vaso sanguíneo, como a actividade daquelas drogas pôde neutralizar os efeitos da nitroglicerina. Tais drogas incluem os sulfonylureas usados por diabéticos, por hidratos de cloral usados para desordens de sono e por acetaminophen (por exemplo Tylenol). O álcool pode igualmente obstruir o efeito da nitroglicerina, disse os pesquisadores.

Os pesquisadores encontraram com os estudos nos ratos que as centrais eléctricas celulares -- sabido como as mitocôndria -- divida a nitroglicerina para liberar o óxido nítrico, vasos sanguíneos desse modo de abertura e redução da pressão sanguínea. O óxido nítrico normalmente actual na circulação sanguínea joga um papel crítico no abrandamento de controlo do vaso sanguíneo.

A nitroglicerina perde seus efeitos na circulação sanguínea nos animais que faltam uma enzima mitocondrial particular chamada desidrogenase do aldeído (mtALDH), equipe do duque relatada nas continuações do 23 de agosto de 2005 da Academia Nacional das Ciências.

Os “doutores prescreveram a nitroglicerina para o relevo de dor no peito por uns 150 anos, contudo o mecanismo por que os trabalhos da droga permaneceram uma matéria do debate,” disse o estudo autor Jonathan Stamler, M.D., no duque. “Os resultados confirmam que o mtALDH é crítico para a acção da nitroglicerina.”

“Os resultados devem trazer o fechamento à controvérsia científica de longa data, e mudarão provavelmente a maneira que os médicos entregam a terapia da nitroglicerina aos pacientes,” adicionou. “Estes resultados devem certamente motivar uma reavaliação desta classe de drogas.”

Descoberto primeiramente em 1847 e trazido à proeminência pública pelo Alfred famoso Nobel, que manufacturado primeiramente como um explosivo, nitroglicerina é um tratamento comum para a dor no peito e a parada cardíaca. Quando a droga puder eficazmente aliviar a dor no peito, tende a perdê-la ao longo do tempo eficácia, Stamler disse. Uma evidência mais recente levantou interesses adicionais sobre o potencial da droga causar ferimento a longo prazo ao coração, e talvez mesmo à morte.

Em conseqüência da longa história da droga do uso, seus benefícios para resultados pacientes foram demonstrados nunca com os ensaios clínicos rigorosos que são agora padrão no cuidado cardiovascular, Stamler explicaram.

Em ratos normais, o tratamento com nitroglicerina conduziu a uma gota na pressão sanguínea, que aumentou com dose da droga, os pesquisadores mostrados.

Os ratos do mutante que faltam o mtALDH perdem a capacidade para processar a nitroglicerina, a equipe relatada. Em conseqüência, a droga falhou à hipotensão nos ratos do mutante nas doses comparáveis àquelas prescritas aos pacientes.

“O estudo actual encontra que o mtALDH é necessário e suficiente para gerar o vasodilation dos níveis clìnica relevantes de nitroglicerina,” Stamler disse.

Os animais incapazes de processar a nitroglicerina continuaram a responder às drogas alternativas do nitrato que se dilatam vasos sanguíneos, sugerindo que aquelas drogas trabalhassem através de um mecanismo independente.

“Nós pensamos que todas estas drogas trabalharam da mesma forma através da liberação do óxido nítrico,” Stamler dissemos. “Os resultados actuais exigem-nos revisitar as implicações do uso destas drogas.”

O uso crônico da droga poderia conduzir a dano mitocondrial, que pode finalmente aumentar o risco cardiovascular dos pacientes, Stamler disse. Conseqüentemente, a droga deve ser prescrita judiciosa, ele adicionou.

O uso sustentado da droga pôde colocar alguns pacientes no risco particular, Stamler disse. Por exemplo, os médicos devem usar o cuidado em tratar pacientes, tais como aqueles com o diabetes, que frequentemente já sofrem dano mitocondrial.

A droga pôde igualmente ser menos eficaz para pacientes com variações particulares do gene de ALDH. Notàvel, muitos povos asiáticos levam uma versão do mutante do gene caracterizado pela actividade reduzida de ALDH. A enzima mais baixa da actividade sairia de tais pacientes menos responsivos à terapia da nitroglicerina, Stamler disse.

Além disso, adicionou, os pacientes que tomam a nitroglicerina deve talvez evitar tomar outras classes de drogas que igualmente inibem a actividade da enzima mitocondrial. Incluem sulfonylureas, hidratos de cloral e acetaminophen. O álcool pode igualmente obstruir o efeito da nitroglicerina, Stamler disse.

De “os pacientes coração que tomam drogas do nitrato tais como a nitroglicerina puderam fazer melhor se não tomaram outras drogas com efeitos nesta enzima,” Stamler disse. “Alternativamente, os pacientes que tomam aquelas drogas não devem ser nitroglicerina prescrita. Um estudo clínico mais adicional será exigido a fim trabalhar para fora tais edições.”