La pensée de protéine pour introduire le lymphome en empêchant simplement des cellules cancéreuses de mourir semble introduire activement l'accroissement de cellule cancéreuse

Une protéine a précédemment pensé pour gêner simplement l'activité d'une protéine cellulaire principale liée à la mort de cellule cancéreuse, semble maintenant imiter la signalisation cellulaire de cette protéine ; potentiellement conduisant au développement du lymphome.

Les découvertes, publiées dans l'édition en ligne du 22 août des démarches de l'académie nationale des sciences (PNAS), expliquent qu'une protéine virale liée à l'herpès virus humain 8, ou HHV8, peut aider à entraîner le lymphome en activant une voie principale impliquée dans la production des lymphocytes, un type courant de cellules trouvé en tissu lymphoïde qui se divisent à plusieurs reprises et se développent éventuellement en lymphome.

La protéine, le vFLIP appelé K13, avait été pensée pour protéger les cellules viral infectées contre la crise par le propre système immunitaire du fuselage en empêchant l'activité d'une caspase appelée 8 de protéine cellulaire qui est associée à l'apoptose, ou de la mort cellulaire programmée. Cependant, quand Preet M. Chaudhary, M.D., Ph.D., auteur supérieur de l'étude et du professeur de médecine à l'université de l'École de Médecine de Pittsburgh, et ses collègues a analysé les souris transgéniques exprimant le vFLIP K13, elles ont constaté que le vFLIP K13 n'a pas bloqué des voies de mort cellulaire et ont au lieu imité récent découvert signalant le fonctionnement de la caspase 8, qui a mené à la prolifération des lymphocytes.

Le M. Chaudhary et ses collègues a observé la formation de tumeur chez 59 souris au cours de 30 mois. Ils ont constaté que les souris transgéniques de vFLIP-expression ont eu plus de lymphomes que les souris de groupe témoin ; pour cent comparés de 11,8 pour cent 1,8, respectivement.

« Nous étions étonnés de voir que le modèle de souris que nous avons développé basé sur le vFLIP K13 n'a pas ressemblé aux autres modèles dans quel fonctionnement de la caspase 8 a été empêché, » a dit M. Chaudhary. « Il a indiqué à nous que le fonctionnement principal de cette protéine n'est pas de bloquer l'activation de la caspase 8. »

L'analyse approfondie a également indiqué qu'au lieu de la caspase inhibante 8, le vFLIP K13 a copié son activité de signalisation ayant pour résultat l'activation d'une voie cellulaire distincte N-F appelé ? B qui est impliqué dans le développement du lymphome. « En réalité, le vFLIP K13 a activement promu la croissance des cellules cancéreuses par cette voie. Basé sur ces découvertes, nous croyons N-F ? La voie de B peut être un objectif prometteur pour des traitements nouveaux dirigés contre des tumeurs de HHV8-associated, » a dit M. Chaudhary. Il a ajouté qu'il y a un besoin extrême pour les traitements neufs qui visent cette maladie puisque la plupart des patients présentant des lymphomes de HHV8-associated sont supprimée hautement immunisée et sont difficiles de traiter donné la toxicité liée aux traitements conventionnels.

En plus de son rôle dans le développement des cancers de HHV8-associated, N-F ? La voie de B peut également être impliquée dans les lymphomes qui ne sont pas provoqués par HHV8. « Il y a des applications potentiellement répandues de ceci qui trouve et notre prochaine opération sera de découvrir combien impliqué cette voie est dans le développement des lymphomes qui ne sont pas associés à HHV8, » a dit M. Chaudhary.

Le lymphome est une condition générale pour un groupe de cancers qui proviennent du système lymphatique. Ils commencent par la transformation maligne d'un lymphocyte dans le système lymphatique. L'Association du cancer d'Américain estime que 63.740 personnes aux États-Unis seront neuf diagnostiquées avec le lymphome d'ici fin 2005.

HHV8, initialement lié au sarcome de Kaposi - le cancer le plus courant parmi des malades du sida - également est associé aux maladies lymphoïdes telles que le lymphome primaire de débit et la maladie multicentrique de Castleman, un trouble noncancerous mais sévère caractérisé par l'hypertrophie des ganglions lymphatiques. Les études récentes ont également lié l'infection HHV8 à lymphomes immunoblastiques de lié au VIH/plasmablastic solides.

En plus de M. Chaudhary, les auteurs sur l'étude incluent Priti Chugh, Ph.D., Zachariah ensoleillé, M.S., Arvind Kumar, Ph.D., Alice L. Smith, M.D., et James A. Richardson, Ph.D., centre de Hamon pour la recherche en matière thérapeutique d'oncologie, centre médical du sud-ouest d'Université du Texas, Dallas ; et Hittu Matta, Ph.D., et Sandra Schamus, B.S., centre de lutte contre le cancer de Hillman, université d'institut de cancer de Pittsburgh.