Il pensiero della proteina per promuovere il linfoma soltanto impedendo alle cellule tumorali di morire sembra attivamente promuovere la crescita della cellula tumorale

Una proteina precedentemente ha pensato soltanto per ostacolare l'attività di una proteina cellulare chiave collegata alla morte di cellula tumorale, ora sembra imitare la segnalazione cellulare di quella proteina; potenzialmente principale allo sviluppo di linfoma.

I risultati, pubblicati nell'edizione online del 22 agosto degli atti dell'Accademia nazionale delle scienze (PNAS), dimostrano che una proteina virale connessa con il herpesvirus umano 8, o HHV8, può contribuire a causare il linfoma attivando una via chiave in questione nella produzione dei linfociti, un tipo comune delle cellule trovato in tessuto linfoide che si dividono ripetutamente e finalmente si sviluppano in linfoma.

La proteina, chiamata vFLIP K13, era stata pensata per proteggere le celle virale infettate dall'attacco dal proprio sistema immunitario dell'organismo inibendo l'attività di una proteina cellulare chiamata caspase 8 che è associato con il apoptosis, o morte programmata delle cellule. Tuttavia, quando Preet M. Chaudhary, M.D., Ph.D., autore senior dello studio e del professore di medicina all'università di scuola di medicina di Pittsburgh ed i suoi colleghi ha analizzato i mouse transgenici che esprimono il vFLIP K13, hanno trovato che il vFLIP K13 non è riuscito a bloccare le vie di morte delle cellule ed invece hanno imitato recentemente scoperto segnalando la funzione del caspase 8, che piombo alla proliferazione dei linfociti.

Il Dott. Chaudhary ed i suoi colleghi ha osservato la formazione del tumore in 59 mouse nel corso di 30 mesi. Hanno trovato che i mouse transgenici d'espressione hanno avuti più linfomi che i mouse del gruppo di controllo; 11,8 per cento hanno confrontato 1,8 per cento, rispettivamente.

“Siamo stati sorpresi vedere che il modello che del mouse ci siamo sviluppati in base a vFLIP K13 non ha assomigliato agli altri modelli in quali funzione di caspase 8 è stata inibita,„ ha detto il Dott. Chaudhary. “Ha indicato a noi che la funzione principale di questa proteina non è di bloccare l'attivazione di caspase 8.„

Ulteriore analisi egualmente ha rivelato che invece del caspase d'inibizione 8, il vFLIP K13 ha copiato la sua attività di segnalazione con conseguente attivazione di una via cellulare distinta chiamata N-F? B che è compresa nello sviluppo di linfoma. “In effetti, il vFLIP K13 attivamente ha promosso la crescita delle cellule tumorali con questa via. Sulla base di questi risultati, crediamo il N-F? La via di B può essere un obiettivo di promessa per le terapie innovarici dirette contro i tumori di HHV8-associated,„ ha detto il Dott. Chaudhary. Ha aggiunto che c'è una necessità estrema per le nuove terapie che mirano a questa malattia poiché la maggior parte dei pazienti con i linfomi di HHV8-associated sono soppressa altamente immune e sono difficili all'ossequio dato la tossicità connessa con le terapie convenzionali.

Oltre al suo ruolo nello sviluppo dei cancri di HHV8-associated, il N-F? La via di B anche può essere implicata nei linfomi che non sono causati da HHV8. “Ci sono le applicazioni potenzialmente diffuse di questa che trova ed il nostro punto seguente sarà di scoprire come compreso questa via è nello sviluppo dei linfomi che non sono associati con HHV8,„ ha detto il Dott. Chaudhary.

Il linfoma è un termine generale per un gruppo di cancri che provengono dal sistema linfatico. Cominciano con la trasformazione maligna di un linfocita nel sistema linfatico. L'associazione del cancro americana stima che 63,740 persone negli Stati Uniti recentemente siano diagnosticate con linfoma da ora alla fine del 2005.

HHV8, originalmente collegato al sarcoma di Kaposi - il cancro più comune fra i malati di AIDS - egualmente è associato con le malattie linfoidi quali linfoma primario di versamento e la malattia di Castleman multicentric, un disordine noncancerous ma severo caratterizzato dall'ingrandimento dei linfonodi. Gli studi recenti egualmente hanno collegato l'infezione HHV8 ai linfomi HIV in relazione con del solido immunoblastic/plasmablastic.

Oltre al Dott. Chaudhary, gli autori sullo studio includono Priti Chugh, Ph.D., Zachariah soleggiato, M.S., Arvind Kumar, Ph.D., Alice L. Smith, M.D. e James A. Richardson, il Ph.D., centro di Hamon per ricerca terapeutica nell'oncologia, il centro medico sudoccidentale dell'università del Texas, Dallas; e Hittu Matta, Ph.D. e Sandra Schamus, B.S., centro del Cancro di Hillman, università di istituto del Cancro di Pittsburgh.