O pensamento da proteína para promover o linfoma meramente impedindo que as células cancerosas morram parece promover activamente o crescimento da célula cancerosa

Uma proteína pensou previamente para impedir meramente a actividade de uma proteína celular chave ligada à morte de célula cancerosa, parece agora imitar a sinalização celular dessa proteína; potencial principal à revelação do linfoma.

Os resultados, publicados na edição em linha do 22 de agosto das continuações da Academia Nacional das Ciências (PNAS), demonstram que uma proteína viral associada com o herpesvirus humano 8, ou HHV8, podem ajudar a causar o linfoma ativando um caminho chave envolvido na produção de linfócitos, um tipo comum da pilha encontrado no tecido lymphoid que se dividem repetidamente e se tornam eventualmente o linfoma.

A proteína, chamada o vFLIP K13, tinha sido pensada para proteger pilhas virally contaminadas do ataque por próprio sistema imunitário do corpo inibindo a actividade de uma proteína celular chamada o caspase 8 que é associado com o apoptosis, ou morte celular programada. Contudo, quando Preet M. Chaudhary, M.D., Ph.D., autor superior do estudo e do professor de medicina na universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh, e seus colegas analisou os ratos transgénicos que expressam o vFLIP K13, encontraram que o vFLIP K13 não obstruiu caminhos da morte celular e imitaram pelo contrário descoberto recentemente sinalizando a função do caspase 8, que conduziu à proliferação dos linfócitos.

O Dr. Chaudhary e seus colegas observou a formação do tumor em 59 ratos no curso de 30 meses. Encontraram que os ratos transgénicos vFLIP-expressando tiveram mais linfomas do que os ratos do grupo de controle; 11,8 por cento compararam 1,8 por cento, respectivamente.

“Nós fomos surpreendidos ver que o modelo que do rato nós desenvolvemos com base no vFLIP K13 não olhou como os outros modelos no que função do caspase 8 foi inibida,” disse o Dr. Chaudhary. “Indicou-nos que a função principal desta proteína não é obstruir a activação do caspase 8.”

A análise mais aprofundada igualmente revelou que em vez do caspase de inibição 8, o vFLIP K13 copiou sua actividade da sinalização tendo por resultado a activação de um caminho celular distinto chamado N-F? B que é envolvido na revelação do linfoma. “De facto, o vFLIP K13 promoveu activamente o crescimento das células cancerosas com este caminho. Baseado nestes resultados, nós acreditamos o N-F? O caminho de B pode ser um alvo prometedor para as terapias novas dirigidas contra tumores de HHV8-associated,” disse o Dr. Chaudhary. Adicionou que há uma extrema necessidade para as terapias novas que visam esta doença desde que a maioria de pacientes com linfomas de HHV8-associated são suprimida altamente imune e são difíceis ao deleite dado a toxicidade associada com as terapias convencionais.

Além do que seu papel na revelação de cancros de HHV8-associated, o N-F? O caminho de B igualmente pode ser implicado nos linfomas que não são causados por HHV8. “Há umas aplicações potencial difundidas desta que encontra e nosso passo seguinte será descobrir como envolvido este caminho está na revelação dos linfomas que não são associados com o HHV8,” disse o Dr. Chaudhary.

O linfoma é um termo geral para um grupo de cancros que originam no sistema linfático. Começam com a transformação maligno de um linfócito no sistema linfático. A sociedade contra o cancro americana calcula que 63.740 povos nos E.U. estarão diagnosticados recentemente com linfoma ao fim de 2005.

HHV8, ligado originalmente ao sarcoma de Kaposi - cancro o mais comum entre pacientes de AIDS - é associado igualmente com as doenças lymphoid tais como o linfoma preliminar da efusão e a doença de Castleman multicentric, uma desordem noncancerous mas severa caracterizada pela ampliação dos nós de linfa. Os estudos recentes igualmente ligaram a infecção HHV8 aos linfomas VIH-relacionados do sólido immunoblastic/plasmablastic.

Além do que o Dr. Chaudhary, os autores no estudo incluem Priti Chugh, Ph.D., Zachariah ensolarado, M.S., Arvind Kumar, Ph.D., Alice L. Smith, M.D., e James A. Richardson, Ph.D., centro para a pesquisa terapêutica da oncologia, centro médico do sudoeste de Hamon da Universidade do Texas, Dallas; e Hittu Matta, Ph.D., e Sandra Schamus, B.S., centro do cancro de Hillman, universidade do instituto do cancro de Pittsburgh.