El pensamiento de la proteína para ascender linfoma simplemente evitando que las células cancerosas mueran aparece ascender activamente incremento de la célula cancerosa

Una proteína pensó previamente para obstaculizar simplemente la actividad de una proteína celular dominante conectada a la muerte celular de célula cancerosa, ahora aparece imitar la transmisión de señales celular de esa proteína; potencialmente de cabeza al revelado del linfoma.

Las conclusión, publicadas en la edición en línea del 22 de agosto de procedimientos de la National Academy of Sciences (PNAS), demuestran que una proteína viral asociada al herpesvirus humano 8, o HHV8, puede ayudar a causar linfoma activando un camino dominante implicado en la producción de linfocitos, un tipo común de la célula encontrado en tejido linfoide que dividen repetidamente y se convierten eventual en linfoma.

La proteína, llamada el vFLIP K13, había sido pensada para proteger las células viral infectadas contra ataque por el propio sistema inmune de la carrocería inhibiendo la actividad de una proteína celular llamada el caspase 8 que se asocia a apoptosis, o muerte celular programada. Sin embargo, cuando Preet M. Chaudhary, M.D., Ph.D., autor mayor del estudio y del profesor de medicina en la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh, y sus colegas analizaba los ratones transgénicos que expresaban el vFLIP K13, encontraron que el vFLIP K13 no pudo cegar caminos de la muerte celular y en lugar de otro imitó descubierto recientemente haciendo señales la función del caspase 8, que llevó a la proliferación de linfocitos.

El Dr. Chaudhary y sus colegas observó la formación del tumor en 59 ratones a lo largo de 30 meses. Encontraron que los ratones transgénicos de vFLIP-expresión tenían más linfomas que los ratones del grupo de mando; el 11,8 por ciento comparó el 1,8 por ciento, respectivamente.

“Nos sorprendieron ver que el modelo del ratón que desarrollamos sobre la base del vFLIP K13 no parecía los otros modelos en qué función del caspase 8 fue inhibida,” dijo al Dr. Chaudhary. “Indicó a nosotros que la función principal de esta proteína no es cegar la activación del caspase 8.”

¿El análisis adicional también reveló que en vez del caspase de inhibición 8, el vFLIP K13 copió su actividad de la transmisión de señales dando por resultado la activación de un camino celular distinto llamado N-F? B que está implicado en el revelado del linfoma. “En efecto, el vFLIP K13 ascendió activamente el incremento de células cancerosas con este camino. ¿De acuerdo con estas conclusión, creemos el N-F? El camino de B puede ser un objetivo prometedor para las terapias nuevas dirigidas contra tumores de HHV8-associated,” dijo al Dr. Chaudhary. Él agregó que hay una extrema necesidad para las nuevas terapias que apuntan esta enfermedad puesto que la mayoría de los pacientes con linfomas de HHV8-associated son haber suprimido altamente inmune y son difíciles a la invitación dada la toxicidad asociada a terapias convencionales.

¿Además de su papel en el revelado de los cánceres de HHV8-associated, el N-F? El camino de B también se puede implicar en los linfomas que no son causados por HHV8. “Hay usos potencialmente dispersos de esto que encuentra y nuestro paso siguiente será descubrir cómo está implicado este camino está en el revelado de los linfomas que no se asocian a HHV8,” dijo al Dr. Chaudhary.

El linfoma es un término general para un grupo de los cánceres que originan en el sistema linfático. Comienzan con la transformación mala de un linfocito en el sistema linfático. La Sociedad del Cáncer americana estima que diagnosticarán a 63.740 personas en los E.E.U.U. nuevamente con linfoma a finales de 2005.

HHV8, conectado originalmente al sarcoma de Kaposi - el cáncer más común entre pacientes de SIDA - también se asocia a enfermedades linfoides tales como linfoma primario y enfermedad de Castleman multicentric, un desorden noncancerous pero severo de la efusión caracterizado por la ampliación de los ganglios linfáticos. Los estudios recientes también han conectado la infección HHV8 a los linfomas VIH-relacionados el macizo immunoblastic/plasmablastic.

Además del Dr. Chaudhary, los autores en el estudio incluyen Priti Chugh, Ph.D., Zachariah soleado, M.S., Arvind Kumar, Ph.D., Alicia L. Smith, M.D., y James A. Richardson, Ph.D., centro para la investigación terapéutica de la oncología, centro médico al sudoeste de la Universidad de Texas, Dallas de Hamon; e Hittu Matta, Ph.D., y Sandra Schamus, B.S., centro del cáncer de Hillman, universidad del instituto del cáncer de Pittsburgh.