O avanço da terapia genética mostra o potencial para desenvolver o tratamento melhorado para a hemofilia

Um vírus que contaminasse tipicamente insectos poderia ajudar com a revelação do tratamento da terapia genética para a hemofilia A, uma circunstância em que mesmo uma colisão no joelho pode causar o sangramento interno sério nos povos.

Os pesquisadores na universidade de Iowa Roy J. e de Lucille A. Carver Faculdade da medicina melhoraram um vector -- um veículo que entregue a terapia genética às pilhas -- em duas maneiras de criar uma correcção sustentada, parcial aos problemas de sangramento nos ratos projetados para estar com a hemofilia A, que é sabida igualmente como a deficiência do factor VIII. Os resultados aparecem na introdução Sept. do 1 do sangue do jornal (publicado o 19 de agosto em linha).

A equipe adaptou a camada exterior, ou o “revestimento,” de um baculovirus, um vírus que contaminasse borboletas e traças, em um outro vírus alterado. Este veículo híbrido podia mais facilmente anexar a determinadas pilhas de fígado e permitir que os genes dentro do veículo incorporem as pilhas. Os genes fizeram com então que as pilhas de fígado fizessem a proteína que impede sangrar.

Os pesquisadores igualmente alteraram o veículo de modo que expressasse estes genes terapêuticos somente em pilhas de fígado, assim reduzindo a probabilidade de efeitos secundários negativos.

Os resultados do laboratório têm o potencial significativo para desenvolver o tratamento melhorado para a hemofilia mas não são ainda aplicáveis aos povos, a Paul advertido McCray, a professor de UI da pediatria e ao autor correspondente do estudo. “É encontrar de excitação, mas nós somos ainda muitas etapas longe de uma terapia genética possível para povos com hemofilia,” disse.

A hemofilia A é a desordem de sangramento sexo-ligada de condução, afetando um em 5.000 a 10.000 homens. Os povos com a circunstância têm uma mutação genética que os deixe com o pouco a nenhuma proteína do factor VIII para impedir sangramento descontrolado. Os indivíduos com o formulário severo da doença têm menos de 1 por cento da quantidade normal de proteína. Contudo, somente relativamente uma pequena quantidade do nível normal da proteína é necessário fazer o problema mais suave e, assim, menos risco de vida.

A “hemofilia é considerada um candidato ideal para a correcção com terapia genética porque se você poderia apenas levantar a actividade do factor VIII de menos de 1 por cento do normal para dentro 5 a 10 por cento do normal, a tendência para o sangramento espontâneo e a necessidade para a hospitalização diminuiriam dramàtica,” McCray disse.

“No modelo do rato em nosso estudo, nós podíamos conseguir os níveis de expressão genética que converteram a hemofilia A no rato de um severo a um formulário suave. A correcção durou 30 semanas -- a duração do estudo,” adicionou.

Um dos tratamentos actuais para a hemofilia envolve intravenosa entregar a proteína (genetically projetada) de recombinação do factor humano VIII para impedir sangrar episódios. Contudo, o semanário aos tratamentos preventivos quinzenais é extremamente caro, custando até $500.000 pelo ano. Além, ao longo do tempo alguns pacientes podem desenvolver anticorpos à proteína, fazendo os tratamentos menos eficazes.

Em uns estudos mais adiantados, a equipe de McCray, que inclui Yubin Kang, M.D., naquele tempo um cientista assistente da pesquisa de UI na pediatria (agora um residente de UI na medicina interna), visou o fígado porque suas pilhas funcionais principais, chamadas hepatocytes, podem fazer a proteína do factor VIII e a segregar na circulação sanguínea. Contudo, os investigador reconheceram a necessidade de visar mais eficazmente o fígado.

“Foi difícil identificar conclusiva as pilhas que fazem normalmente o factor VIII,” McCray disse. Os “Hepatocytes não podem ser a fonte principal desta proteína, mas são relativamente fáceis de visar. Assim nós apontamos encontrar uma maneira de conseguir estas pilhas fazer mais dela. De facto, nós estamos usando os hepatocytes como uma fábrica para fazer esta proteína e para segregá-la na circulação sanguínea.”

Para melhorar o alvo os hepatocytes nos ratos, a equipe tomaram o revestimento da proteína dos enfermos do californica de Autographa do baculovirus e posto lhe sobre a um tipo alterado de lentivirus chamou o vírus felino da imunodeficiência (FIV). FIV não causa a leucemia nos gatos mas a nenhuma doença nos seres humanos.

O veículo híbrido limita eficientemente aos receptors nas pilhas de fígado porque o revestimento alterado do baculovirus serve como uma “chave” essa ajustes no “fechamento,” ou no receptor. A porcentagem das pilhas de fígado que pegaram o vírus aumentou de aproximadamente 5 por cento a 20 por cento.

A equipe igualmente alterou a parte do FIV que expressa o gene terapêutico de modo que seu promotor que causa expressão genética trabalhe somente quando estava em uma pilha de fígado.

“Mesmo se este vírus alterado FIV vai a outros órgãos do corpo, não expressará bem porque seu promotor é fígado-específico,” McCray disse. “Esta alteração ajuda a impedir efeitos secundários negativos. Por exemplo, se o gene foi expressado em pilhas imunes em vez das pilhas de fígado, poderia conduzir a uma resposta imune prejudicial.”

McCray disse que a equipe agora está estudando maneiras adicionais de fazer o vector híbrido expressa a proteína mesmo melhor.