El avance de la Terapia génica muestra el potencial para desarrollar el tratamiento mejorado para la hemofilia

Un virus que infecta típicamente insectos podría ayudar con el revelado del tratamiento de la terapia génica para la Hemofilia A, una condición en la cual incluso un topetón en el codo puede causar la extracción de aire interna seria en gente.

Los Investigadores en la Universidad de Iowa Roy J. y de Lucille A. Carver College del Remedio mejoraron un vector -- un vehículo que entrega terapia génica a las células -- de dos maneras de crear una corrección continua, parcial a los problemas que sangran en ratones dirigidos para tener Hemofilia A, que también se conoce como deficiencia del factor VIII. Las conclusión aparecen en la aplicación de Sept. del 1 la Sangre del gorrón (publicada el 19 de agosto en línea).

Las personas adaptaron la capa exterior, o la “cubierta,” de un baculovirus, un virus que infecta mariposas y polillas, sobre otro virus modificado. Este vehículo híbrido podía asociar más fácilmente a ciertas células de hígado y permitir que los genes dentro del vehículo incorporen las células. Los genes entonces hicieron las células de hígado hacer la proteína que evita el sangrar.

Los investigadores también modificaron el vehículo de modo que expresara estos genes terapéuticos solamente en células de hígado, así reduciendo la probabilidad de efectos secundarios negativos.

Las conclusión del laboratorio tienen potencial importante para desarrollar el tratamiento mejorado para la hemofilia pero no son todavía aplicables a la gente, a Paul advertido McCray, al profesor de UI de la pediatría y al autor correspondiente del estudio. “Es el encontrar emocionante, pero seguimos siendo muchos pasos de progresión lejos de una terapia génica posible para la gente con hemofilia,” él dijo.

La Hemofilia A es el desorden que sangra sexo-conectado principal, afectando a uno en 5.000 a 10.000 varones. La Gente con la condición tiene una mutación genética que la deje con poco a ninguna proteína del factor VIII para prevenir la extracción de aire incontrolada. Los Individuos con el formulario severo de la enfermedad tienen menos de 1 por ciento de la cantidad normal de proteína. Sin Embargo, solamente una pequeña cantidad del nivel normal de la proteína es relativamente necesaria hacer el problema más suave y, así, menos peligroso para la vida.

La “Hemofilia se considera un candidato ideal a la corrección con terapia génica porque si usted podría apenas aumentar la actividad del factor VIII del menos de 1 por ciento de normal al dentro 5 a 10 por ciento de normal, la tendencia para la extracción de aire espontánea y la necesidad de la hospitalización disminuirían dramáticamente,” McCray dijo.

“En el modelo del ratón en nuestro estudio, podíamos lograr los niveles de expresión génica que convirtieron la hemofilia A en el ratón de un severo a un formulario suave. La corrección duró 30 semanas -- la duración del estudio,” él agregó.

Uno de los tratamientos actuales para la hemofilia implica intravenoso el entregar de la proteína (genético dirigida) recombinante del factor humano VIII para evitar el sangrar de episodios. Sin Embargo, el semanario a los tratamientos preventivos bisemanales es extremadamente costoso, costando hasta $500.000 por año. Además, algunos pacientes pueden desarrollar en un cierto plazo los anticuerpos a la proteína, haciendo los tratamientos menos efectivos.

En estudios anteriores, las personas de McCray, que incluye Yubin Kang, M.D., en ese entonces científico auxiliar de la investigación de UI en la pediatría (ahora residente de UI en remedio interno), apuntaron el hígado porque sus células funcionales principales, llamadas los hepatocitos, pueden hacer la proteína del factor VIII y secretarla en la circulación sanguínea. Sin Embargo, los investigadores reconocieron la necesidad de apuntar el hígado más efectivo.

“Ha sido difícil determinar concluyente las células que hacen normalmente el factor VIII,” McCray dijo. Los “Hepatocitos no pueden ser la fuente principal de esta proteína, sino que son relativamente fáciles de apuntar. Apuntamos Tan encontrar una manera de conseguir estas células para hacer más de ella. En efecto, estamos utilizando los hepatocitos como fábrica para hacer esta proteína y para secretarla en la circulación sanguínea.”

Para mejorar la meta los hepatocitos en los ratones, las personas tomaron la cubierta lisiada de la proteína del californica de Autographa del baculovirus y puesto le conectado a un tipo modificado de lentivirus llamó el virus felino de la inmunodeficiencia (FIV). FIV causa leucemia en gatos pero ninguna enfermedad en seres humanos.

El vehículo híbrido limita eficientemente a los receptores en las células de hígado porque la cubierta modificada del baculovirus sirve como “clave” ese ajustes en el “bloqueo,” o el receptor. El porcentaje de las células de hígado que tomaron el virus aumentó del aproximadamente 5 por ciento al 20 por ciento.

Las personas también modificaron la parte del FIV que expresa el gen terapéutico de modo que su promotor que causa expresión génica trabajara solamente cuando estaba en una célula de hígado.

“Incluso si este virus modificado FIV va a otros órganos del cuerpo, no expresará bien porque su promotor es hígado-específico,” a McCray dijo. “Esta modificación ayuda a prevenir efectos secundarios negativos. Por ejemplo, si el gen fue expresado en células inmunes en vez de las células de hígado, podría llevar a una inmunorespuesta perjudicial.”

McCray dijo que las personas ahora están estudiando maneras adicionales de hacer el vector híbrido expresan la proteína incluso mejor.