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Le modèle de souris du syndrome de Rett manifeste l'activité corticale réduite

Sacha Nelson d'université de Brandeis en Waltham, MAMANS et Rudolf Jaenisch du Whitehead Institute de la recherche biomédicale à Cambridge, MAMANS et leurs collègues enregistrent en ligne dans les démarches de l'édition tôt d'académie nationale des sciences que l'activité neuronale spontanée est réduite dans le cortex d'un modèle knockout de souris pour le trouble neurodevelopmental d'enfance, syndrome de Rett. La fondation de recherches de syndrome de Rett (RSRF) et la fondation de McKnight ont financé ce projet.

Le syndrome de Rett (RTT) est un trouble neurologique sévère diagnostiqué presque exclusivement dans les filles. Les enfants avec le RTT semblent se développer normalement jusqu'à 6 à 18 mois d'âge, quand ils écrivent une période de régression, d'habiletés du parole et motrices perdantes. Les la plupart développent les mouvements répétitifs de main, les configurations de respiration irrégulières, les grippages et les problèmes extrêmes de contrôle de moteur. Le RTT laisse ses victimes a profondément désactivé, ayant besoin de l'aide maximum avec chaque aspect de la vie quotidienne. Il n'y a aucun remède.

Le système nerveux se compose des milliards de neurones qui communiquent les uns avec les autres. Les neurones ne touchent pas et l'écartement entre eux est appelé une synapse. Ce lien est établi par les neurotransmetteurs qui sont relâchées par le rétablissement des signes électriques. Quelques neurotransmetteurs sont excitatoires et l'activité d'augmentation dans le cerveau et d'autres sont activité inhibitrice et de diminution. En cerveaux sains, un reste entre l'excitation et l'inhibition est essentiel pour presque tous les fonctionnements, y compris la représentation d'information sensorielle, les processus cognitifs tels que la prise de décision, le sommeil et le contrôle de moteur.

Les signes électriques que les neurones se produisent peuvent être mesurés utilisant des micro-électrodes. Utilisant une technique appelée, la bride de correction entière de cellules, le Vardhan Dani, un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de M. Nelson et Qiang Chang un camarade doctoral de goujon de laboratoire de Rudolf Jaenisch ont vérifié les impulsions électriques dans le cortex du modèle knockout de souris de syndrome de Rett. Le cortex est l'une des régions du cerveau affecté dans les patients avec le RTT. Ces souris sont génétiquement manipulées ainsi elles manquent du « gène de Rett », MECP2. Comme des personnes avec le syndrome de Rett, elles sont apparemment normales à la naissance et commencent à montrer des comportements comme Rett par 5 semaines d'âge.

Intéressant, les groupes ont constaté que le reste excitatoire-inhibiteur dans le cortex des souris a été changé de vitesse vers l'inhibition (activité cérébrale diminuée). Ils sympt40mes conjecturent que cette commande des vitesses vers l'inhibition dans le cortex et peut-être d'autres régions du cerveau pourrait être à la base de certaines du cognitif, de moteurs, linguistiques et sociaux vus dans le RTT.

L'allumage spontané des neurones L5 pyramidaux chez 5 souris d'une semaine était quadruple diminué si comparé aux souris normales. Cette réduction est graduelle, depuis deux semaines plus tôt, chez les souris presymptomatic, la réduction était le fois seulement 2. Ceci qui trouve représente la première preuve expérimentale pour une anomalie physiologique qui existe avant que les sympt40mes apparaissent.

« Il est important de noter que puisque cette défectuosité est vue que tellement tôt elle propose que l'activité corticale réduite puisse être une défectuosité cellulaire primaire qui peut mener à d'autres neuropathologies, » Qiang partagé Chang, Co-premier auteur sur le papier.

Les travaux futurs se concentreront sur élucider les mécanismes par lesquels le manque de MECP2 mène à l'inhibition accrue et à l'excitation réduite. « La prochaine opération est d'employer un enregistrement appareillé appelé de technique pour regarder les propriétés de différents liens synaptiques entre les paires de neurones corticaux pour découvrir plus avec précision que les liens changent et de la façon dont. Nous essayons également de comprendre ce que d'autres gènes neuraux sont réglés par Mecp2 en mesurant l'expression du gène dans des neurones des souris knockout et de leurs enfants de mêmes parents normaux, » avons dit Sacha Nelson, l'auteur correspondant du papier.