Primeira mutação genética humana que causa a hipermetropia extrema

Trabalhando com uma árvore genealógica do Amish-Menonita, os pesquisadores de Johns Hopkins no Instituto do Olho de Wilmer descobriram o que parece ser a primeira mutação genética humana que causa a hipermetropia extrema.

Os pesquisadores relatam que os nanophthalmos, Gregos para do “o olho anão,” é uma desordem rara, potencial cegando causada por uma alteração em um gene chamado MFRP que ajuda o crescimento do olho do controle e regula a forma e o foco do órgão. O estudo é descrito na introdução do 5 de julho das Continuações da Academia Nacional das Ciências.

“A proteína de MFRP é feita somente em uma parcela minúscula do olho humano, e pode alterar a refracção do olho, ou foco,” disse Olof Sundin, Ph.D., professor adjunto da oftalmologia na Faculdade de Medicina de Johns Hopkins no Instituto do Olho de Wilmer. “Nós esperamos posses desta proteína a chave a destravar não somente nanophthalmos, mas outros formulários da hipermetropia e miopia também.”

Hyperopia (hipermetropia) e miopia (miopia) -- a capacidade para ver claramente somente objetos distantes ou próximos, respectivamente -- hastes do crescimento complexo do olho humano. Todos Os olhos humanos têm um grau ligeiro de hipermetropia no nascimento. Enquanto a criança cresce e ganha uma experiência mais visual, o olho ajusta seu foco crescendo, que muda a distância entre a lente e a retina, a camada dedetecção de pilhas na parte traseira do olho. Uma Vez Que a retina está a uma distância direita da lente para o foco apropriado das imagens na retina, um mecanismo pela maior parte desconhecido que a experiência visual dos usos faça com que o olho pare de crescer.

Devido às mutações genéticas naturais, alguns olhos continuam a crescer além deste ponto, causando a miopia. Outras mutações fazem com que o olho pare de crescer demasiado logo, causando a hipermetropia. No caso dos nanophthalmos, uma mutação em MFRP limpa completamente para fora a função da proteína codificada para pelo gene. Nos povos com esta circunstância, a retina é demasiado próxima à lente, mas a lente e a córnea, a camada ultraperiférica do olho, são do tamanho e da forma normais.

Os “Olhos com nanophthalmos ainda trabalham bastante bem, apesar destas complicações,” disse Sundin. “Mas as complicações secundárias da doença mais tarde na vida, incluindo a glaucoma ou retina destacada, são distante mais severas e podem conduzir para terminar a cegueira.”

Um tal paciente com nanophthalmos, uma mulher do Amish-Menonita que fosse cega em um olho, veio ao Instituto do Olho de Wilmer em 1998 para o tratamento. Reconstruindo a árvore genealógica da mulher, os pesquisadores descobriram que diversos os parentes de vida igualmente sofridos dos nanophthalmos, e quatro morreram parentes tinham sido parte da Escola clássica de Johns Hopkins Bloomberg do estudo da Saúde Pública nos anos 70 que ajudaram a definir a doença como genética.

No estudo de Sundin, os pesquisadores examinaram o ADN da mulher para as mutações genéticas possíveis que causam nanophthalmos. De acordo com Sundin, MFRP era um candidato da surpresa.

O “Mutante MFRP foi identificado recentemente nos ratos como uma causa da degeneração retina, hipermetropia nao extrema,” disse. “Contudo, os olhos de um rato não ajustam seu foco com o crescimento como os olhos humanos fazem, assim que MFRP tem uma função completamente diferente nos ratos e não estêve supor para alterar a refracção do olho nos seres humanos.”

A equipa de investigação traçou com sucesso a mutação genética de MFRP nos seres humanos e descobriu que a proteína faltava completamente dos pacientes dos nanophthalmos.

Em um olho humano normal, a proteína de MFRP é ficada situada na superfície do epitélio retina do pigmento (RPE), que é posicionado abaixo da retina e as ajudas mantêm fotorreceptores, as pilhas dedetecção do olho. A Cegueira ocorre quando estas pilhas morrem após o destacamento da retina do RPE.

Abaixo do RPE são duas camadas de tecido estrutural que dão ao olho sua forma. Durante a infância, estes tecidos esticam, como um balão, porque o olho cresce. “O RPE é acreditado para ser a relação chave em sinalizar estes tecidos ao estiramento,” disse Sundin. “E MFRP, situado exclusivamente no RPE e em nenhuma parte outro no corpo, são envolvidos provavelmente nesse processo da sinalização.”

Planos de Sundin para investigar mais MFRP e para desenvolver finalmente drogas para regular a função do gene. Espera que a informação ganhada de seu estudo estares abertos a corrigir outros tipos de erro refractive severo, não somente hipermetropia, mas igualmente miopia.

http://www.hopkinsmedicine.org/

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