Primera mutación del gen humano que causa la hipermetropía extrema

Trabajar con un árbol de familia Amish-menonita, Johns Hopkins investigadores del Wilmer Eye Institute han descubierto lo que parece ser la primera mutación del gen humano que causa la hipermetropía extrema.

Los investigadores informan que nanoftalmos, del griego "ojo enano", es un trastorno poco común, puede producir ceguera causada por una alteración en un gen llamado MFRP que ayuda a controlar el crecimiento del ojo y regula la forma del órgano y el enfoque. El estudio se describe en el 05 de julio cuestión de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias .

"La proteína MFRP sólo se hace en una pequeña porción del ojo humano, y puede alterar la refracción del ojo, o el enfoque", dijo Olof Sundin, Ph.D., profesor asistente de oftalmología en la Escuela de Medicina Johns Hopkins en el Wilmer Eye Institute. "Esperamos que esta proteína es la clave para desentrañar no sólo nanoftalmos, pero otras formas de la hipermetropía y la miopía también."

La hipermetropía (visión de lejos) y la miopía (visión corta) - la habilidad para ver objetos distantes sólo o cerca de claridad, respectivamente - se deriva del crecimiento del complejo del ojo humano. Todos los ojos humanos tienen un pequeño grado de hipermetropía en el nacimiento. A medida que el niño crece y adquiere experiencia más visual, el ojo se ajusta su enfoque de crecimiento, lo que cambia la distancia entre el cristalino y la retina, la luz de detección de la capa de células en la parte posterior del ojo. Una vez que la retina es la distancia desde la lente de enfoque adecuado de las imágenes en la retina, un mecanismo que utiliza en gran parte desconocida experiencia visual hace que el ojo deje de crecer.

Debido a mutaciones genéticas naturales, algunos ojos continúan creciendo más allá de este punto, provocando la miopía. Otras mutaciones hacen que el ojo deja de crecer demasiado pronto, provocando la hipermetropía. En el caso de nanoftalmos, una mutación en MFRP limpia totalmente la función de la proteína codificada por el gen. En las personas con esta condición, la retina está muy cerca de la lente, pero la lente y la córnea, la capa más externa del ojo, son de tamaño y forma normales.

"Los ojos con nanoftalmos siguen funcionando bastante bien, a pesar de estas complicaciones", dijo Sundin. "Sin embargo, las complicaciones secundarias de la enfermedad más adelante en la vida, como el glaucoma o desprendimiento de retina, son mucho más severos y pueden llevar a la ceguera total."

Uno de estos pacientes con nanoftalmos, una mujer amish, menonitas que era ciego de un ojo, llegó a el Wilmer Eye Institute en 1998 para el tratamiento. Con la reconstrucción del árbol de la mujer de la familia, los investigadores descubrieron que varios familiares que viven también sufría de nanoftalmos, y otros cuatro familiares fallecidos habían sido parte de la clásica escuela de Johns Hopkins Bloomberg de Salud Pública en el estudio de la década de 1970 que ayudó a definir la enfermedad como genética.

En el estudio de Sundin, los investigadores examinaron el ADN de la mujer para las mutaciones genéticas que causan nanoftalmos posible. De acuerdo con Sundin, MFRP era un candidato sorpresa.

"Mutant MFRP fue identificada recientemente en ratones como causa de la degeneración de la retina no, hipermetropía extrema", dijo. "Sin embargo, los ojos de un ratón no se ajustan a su enfoque a través del crecimiento, como los ojos humanos no, por lo que MFRP tiene una función completamente diferente en ratones y no supone alterar la refracción del ojo en los seres humanos."

El equipo de investigación con éxito mapa de la mutación del gen en los seres humanos MFRP y descubrió que la proteína era completamente ausente de los pacientes nanoftalmos.

En un ojo humano normal, la proteína MFRP se encuentra en la superficie del epitelio pigmentario de la retina (EPR), que se encuentra debajo de la retina y ayuda a mantener los fotorreceptores, el ojo de luz que detecta las células. La ceguera se produce cuando las células mueren después del desprendimiento de la retina de la RPE.

Debajo de la RPE son dos capas de tejido estructural que dan al ojo su forma. Durante la infancia, estos tejidos se extienden, como un globo, como el ojo crece. "El EPR se cree que es el eslabón clave en la señalización de estos tejidos para estirar", dijo Sundin. "Y MFRP, que se encuentra exclusivamente en el EPR y en ninguna otra parte del cuerpo, es probable que participan en el proceso de señalización".

Sundin planes de investigar más a fondo y en última instancia MFRP el desarrollo de fármacos para regular la función del gen. Se espera que la información obtenida de su estudio le abrirá las puertas a la corrección de otros tipos de errores refractivos graves, no sólo la hipermetropía, sino también la miopía.

http://www.hopkinsmedicine.org/

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