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Le médicament neuf qui bloque sélecteur des réactions immunitaires protège des reins après greffe

Dans un test clinique international, un médicament neuf qui bloque sélecteur des réactions immunitaires a aussi efficace prouvé en évitant le rejet de greffe aigu de rein que la cyclosporine, la demande de règlement normale d'anti-refus.

Les patients qui ont pris le médicament expérimental, un belatacept appelé d'inhibiteur Co-stimulatoire (LEA29Y), ont également eu un meilleur fonctionnement de rein et remarqué moins d'effets secondaires toxiques liés aux médicaments normaux d'anti-refus, y compris les dégâts de rein, l'hypertension et le cholestérol élevé.

Dans l'édition du 25 août de New England Journal de médicament, les chercheurs rendent compte de la sécurité et de l'efficacité du belatacept pendant une étude clinique randomisée de la phase II de 218 patients, conduit à 22 centres aux Etats-Unis, au Canada et à sept pays européens. Flavio Vincenti, DM, de l'Université de Californie, San Francisco, et chrétien Larsen, DM, d'université d'Emory à Atlanta, étaient les auteurs Co-principaux de l'étude.

Les résultats marquent une étape importante vers prouver la valeur d'un type de traitement neuf basé sur bloquer la réaction du système immunitaire à un organe transplanté sans entraver la capacité du fuselage de combattre les maladies et les infections, selon Vincenti, professeur de médecine clinique et chirurgie à UCSF et à un rein transplantent le spécialiste au centre médical d'UCSF.

« C'est le premier test clinique d'une demande de règlement pour des receveurs basés sur ce principe neuf d'induire la tolérance immunitaire de l'organe transplanté. Si le belatacept et les médicaments assimilés vivent jusqu'à leur promesse, ils déclencheront un paradigme neuf pour la greffe d'organe, » Vincenti a dit. Au lieu d'envoyer des patients à la maison avec une collection de médicaments qui doivent être pris quotidiennement pour éviter le refus en supprimant la réaction hostile du système immunitaire à un organe transplanté, Vincenti a dit qu'il s'attend à ce que ses patients reçoivent une demande de règlement injectée de tolérance immunitaire plusieurs fois par année -- et peut-être pouvoir cesser de prendre l'anti-refus dope totalement.

UCSF a inscrit le premier patient pour recevoir le belatacept dans l'essai tôt en 2001. Vingt patients d'UCSF avaient pris le médicament pendant plus de trois années. « Jusqu'ici, les résultats sont excellents pour les bénéficiaires à long terme de la demande de règlement, » Vincenti a dit.

Un Immunologue d'UCSF dont la recherche a mené au développement de la tolérance immunitaire dope, bluestone de Jeffrey, PhD, a mis l'étude dans le contexte. « Ce travail souligne l'énorme potentiel du blocus Co-stimulatoire comme stratégie pour induire la tolérance immunitaire, non seulement dans la greffe, mais dans les maladies auto-immune aussi bien, » Bluestone a dit. Il est professeur de médecine d'UCSF et directeur du réseau de tolérance immunitaire (ITN), un réseau international financé par NIH de plus de 80 chercheurs combinant des tests cliniques des traitements neufs pour induire la tolérance immunitaire.

« Supplémentaire, cette étude de phase II fournit une base solide pour l'étude ITN-parrainée prochaine de M. Vincenti's du belatacept dans des receveurs de rein, en lesquels nous vérifierons si la tolérance immunitaire vraie peut être réalisée, » Bluestone a dit. Cet essai neuf, pour commencer les patients de inscription de cette chute qui reçoivent des greffes de rein des donneurs vivants à UCSF, vérifiera si des greffés peuvent être soignés avec le belatacept et peuvent graduellement se replier de tous les immunosuppresseurs -- y compris le belatacept lui-même.

De plus, la compagnie de Bristol-Myers Squibb, la société pharmaceutique qui a développé le belatacept, conduit des tests cliniques de la phase III du médicament pour des greffes de rein. UCSF également participe à cet essai.

RÉSULTATS DE LA RECHERCHE

Belatacept est une protéine injectable, une d'un groupe d'inhibiteurs Co-stimulatoires appelés de médicaments expérimentaux. La réaction normale du système immunitaire à une greffe est d'identifier l'organe neuf comme étrangère et de signaler la production des lymphocytes T portés en équilibre pour la détruire. Un deuxième, signe Co-stimulatoire est exigé avant que les lymphocytes T attaquent le rein. En bloquant ce deuxième signe, le belatacept évite la destruction du rein sans supprimer la réaction du système immunitaire aux virus et à d'autres agents pathogènes.

Belatacept est basé sur la recherche dans la base moléculaire de la tolérance immunitaire. Son précurseur, CTLA4Ig, était premier montré pour induire la tolérance de greffe dans la recherche conduite par bluestone. Les études des animaux à l'université d'Emory par Larsen et aux études cliniques préliminaires de Vincenti ont également contribué au développement du belatacept en tant qu'inhibiteur Co-stimulatoire efficace.

Dans l'étude de phase II rapportée dans NEJM, 218 patients étaient randomisés pour recevoir la cyclosporine ou un moins-intensif ou cours de plus-intensif de belatacept. Tous les patients ont reçu plusieurs autres médicaments qui sont compris dans le traitement normal de goujon-greffe. À la fin de six mois, les régimes de la crise de rejet étaient assimilés dans tous les groupes patients (six à sept pour cent pour le belatacept contre huit pour cent pour la cyclosporine). La crise de rejet habituellement peut être renversée, et les résultats d'étude ont prouvé que tous les patients ont maintenu leurs reins transplantés excepté un dans le groupe intensif de belatacept et un dans le groupe de cyclosporine.

Après 12 mois de demande de règlement de goujon-greffe, les chercheurs ont employé le débit de filtration glomular (GFR) -- une mesure de la capacité du rein de filtrer des rebuts -- comme un indicateur d'à quel point les reins transplantés fonctionnaient. Le GFR était sensiblement plus élevé à 12 mois pour des patients recevant l'intensif et moins de régimes intensifs de belatacept comparés aux patients de cyclosporine. Un autre indicateur de la santé de rein, la néphropathie continuelle d'allogreffe (marquage du rein), était également inférieur à 12 mois parmi des patients recevant l'un ou l'autre des régimes de belatacept.

Les patients dans tous les groupes de demande de règlement ont eu les taux de cholestérol total comparables et les niveaux comparables de pression sanguine à 12 mois. Cependant, 53 pour cent de patients de cyclosporine ont eu besoin des médicaments de réduction de lipides comparés à 32-36 pour cent de patients de belatacept. Plus que la moitié de la cyclosporine ont traité le médicament antihypertensive nécessaire par patients comparé à un tiers de patients dans les deux groupes de belatacept.

Au cours des 20 dernières années, les médicaments comme la cyclosporine (un inhibiteur de calcineurin) et la prednisone (un corticoïde) ont été hautement couronnés de succès en surmontant le refus d'organe. Cependant, Vincenti a dit, les avances ont seulement été modestes en termes de maintenir l'organe sain au cours des années. Paradoxalement, les médicaments d'anti-refus comme la cyclosporine contribuent aux problèmes de santé comprenant la maladie cardio-vasculaire -- la principale cause du décès parmi des receveurs de rein.

« Cet essai indique que le belatacept devrait pouvoir protéger des organes transplantés contre le refus sans toxicités liées aux médicaments normaux d'aujourd'hui, » Vincenti a dit.

Depuis les immunosuppresseurs normaux endommagez les reins, la classe de médicaments neuve promet également de réduire le nombre de patients qui ont besoin d'une re-greffe. « C'est l'un des résultats passionnants de cette étude, considérant que nous avons une pénurie critique d'organes pour la greffe, » Vincenti a dit.

La greffe de rein est la demande de règlement préférée pour la plupart des gens avec l'insuffisance rénale de phase terminale. Le réseau uni pour l'organe partageant des états que plus de 16.000 Américains ont reçu une greffe de rein en 2004.