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La nueva droga que ciega selectivamente inmunorespuestas protege los riñones después de trasplante

En una juicio clínica internacional, una nueva droga que ciega selectivamente inmunorespuestas ha probado como efectivo en la prevención del rechazo agudo del trasplante del riñón como cyclosporine, el tratamiento estándar del anti-rechazo.

Los pacientes que tomaron la droga experimental, un molde co-estimulante llamaron el belatacept (LEA29Y), también tenían mejor función del riñón y experimentado menos de los efectos secundarios tóxicos asociados a las drogas estándar del anti-rechazo, incluyendo daño del riñón, tensión arterial y rico en colesterol altos.

En la aplicación del 25 de agosto New England Journal del remedio, los investigadores denuncian sobre el seguro y la eficacia del belatacept durante un estudio clínico seleccionado al azar de la fase II de 218 pacientes, conducto en 22 centros en los Estados Unidos, Canadá y siete países europeos. Flavio Vincenti, Doctor en Medicina, de la Universidad de California, San Francisco, y cristiano Larsen, Doctor en Medicina, de la universidad de Emory en Atlanta, era autores co-principales del estudio.

Los resultados marcan un paso importante hacia probar el valor de un nuevo tipo de tratamiento basado en cegar la reacción del sistema inmune a un órgano trasplantado sin el obstáculo de la capacidad de la carrocería de luchar enfermedades y las infecciones, según Vincenti, profesor de medicina clínico y cirugía en UCSF y un riñón trasplantan al especialista en el centro médico de UCSF.

“Ésta es la primera juicio clínica de un tratamiento para los beneficiarios del trasplante basados en este nuevo principio de inducir la tolerancia inmune del órgano trasplantado. Si el belatacept y las drogas similares viven hasta su promesa, llevarán en un nuevo paradigma para el trasplante del órgano,” Vincenti dijo. En vez de enviar a pacientes a casa con una colección de medicaciones que se deben tomar diariamente para prevenir el rechazo suprimiendo la reacción hostil del sistema inmune a un órgano trasplantado, Vincenti dijo él prevee que sus pacientes reciban un tratamiento inmune inyectado de la tolerancia algunas veces al año -- y quizás poder parar el tomar de anti-rechazo droga en conjunto.

UCSF alistó al primer paciente para recibir el belatacept en la juicio temprano en 2001. Veinte pacientes de UCSF han estado tomando la droga por más de tres años. “Hasta ahora, los resultados son excelentes para los beneficiarios a largo plazo del tratamiento,” Vincenti dijo.

Un inmunologista de UCSF cuya investigación ha llevado al revelado de la tolerancia inmune droga, azulada de Jeffrey, doctorado, puso el estudio en contexto. “Este trabajo subraya el potencial enorme del bloqueo co-estimulante como estrategia para inducir tolerancia inmune, no sólo en el trasplante, pero en enfermedades autoinmunes también,” Bluestone dijo. Él es profesor de medicina de UCSF y director de la red inmune de la tolerancia (ITN), una red internacional NIH-financiada de más de 80 investigadores que coordinan la prueba clínica de nuevas terapias para inducir tolerancia inmune.

“Además, este estudio de la fase II ofrece un asiento sólido para el estudio ITN-patrocinado próximo del Dr. Vincenti del belatacept en los beneficiarios del trasplante del riñón, en quienes probaremos si la tolerancia inmune verdadera puede ser lograda,” Bluestone dijo. Esa nueva juicio, comenzar a los pacientes que alistan de esta caída que reciben trasplantes del riñón de donantes vivos en UCSF, probará si los pacientes trasplantados pueden ser tratados con el belatacept y pueden replegarse gradualmente de todos los inmunosupresores -- incluyendo el belatacept sí mismo.

Además, la compañía de Bristol-Myers Squibb, la compañía farmacéutica que desarrolló el belatacept, está conducto las juicios clínicas de la fase III de la droga para los trasplantes del riñón. UCSF también está participando en esa juicio.

RESULTADOS DE INVESTIGACIÓN

Belatacept es una proteína inyectable, una de un grupo de drogas experimentales llamadas los moldes co-estimulantes. La reacción normal del sistema inmune a un trasplante es reconocer el nuevo órgano como no nativa y hacer señales la producción de T-células contrapesadas para destruirla. Se requiere un segundo, señal co-estimulante antes de que las T-células ataquen el riñón. Cegando esta segunda señal, el belatacept previene la destrucción del riñón sin la supresión de la reacción del sistema inmune a los virus y a otros patógeno.

Belatacept se basa en la investigación en la base molecular de la tolerancia inmune. Su precursor, CTLA4Ig, era primer mostrado para inducir tolerancia del trasplante en la investigación conducto por la azulada. Los estudios animales en la universidad de Emory de Larsen y los estudios clínicos preliminares por Vincenti también contribuyeron al revelado del belatacept como molde co-estimulante efectivo.

En el estudio de la fase II denunciado en NEJM, seleccionaron al azar a 218 pacientes para recibir cyclosporine o un curso menos-intensivo o más-intensivo del belatacept. Todos los pacientes recibieron varias otras drogas que se incluyen en terapia estándar del poste-trasplante. En el final de seis meses, los índices de rechazo agudo eran similares en todos los grupos pacientes (el seis a siete por ciento para el belatacept comparado con el ocho por ciento para el cyclosporine). El rechazo agudo puede ser invertido generalmente, y los resultados del estudio mostraron que todos los pacientes conservaron sus riñones trasplantados a excepción de uno en el grupo intensivo del belatacept y de uno en el grupo del cyclosporine.

Después de 12 meses del tratamiento del poste-trasplante, los investigadores utilizaron índice de filtrado glomular (GFR) -- una dimensión de la capacidad del riñón de filtrar el desecho -- como un indicador de como de bien funcionaban los riñones trasplantados. El GFR era importante más alto en 12 meses para los pacientes que recibían el intensivo y los regímenes menos intensivos del belatacept compararon a los pacientes del cyclosporine. Otro indicador de la salud del riñón, nefropatía crónica del allograft (el marcar con una cicatriz del riñón), también era más inferior en 12 meses entre los pacientes que recibían cualquiera de los regímenes del belatacept.

Los pacientes en todos los grupos del tratamiento tenían niveles de colesterol totales comparables y niveles de presión arterial comparables en 12 meses. Sin embargo, el 53 por ciento de pacientes del cyclosporine requirió las medicaciones de la disminución de lípidos comparadas al 32-36 por ciento de pacientes del belatacept. Más que la mitad del cyclosporine trataron la medicación anti-hipertensa necesaria los pacientes comparada a una mitad de pacientes en los dos grupos del belatacept.

Durante los últimos 20 años, las drogas como el cyclosporine (un inhibidor del calcineurin) y la prednisona (un corticosteroide) han sido altamente acertadas en vencer el rechazo del órgano. Sin embargo, Vincenti dijo, los avances han sido solamente modestos en términos de mantener el órgano sano a lo largo de años. Paradójico, las drogas del anti-rechazo como cyclosporine contribuyen a los problemas de salud incluyendo enfermedad cardiovascular -- la causa de la muerte de cabeza entre beneficiarios del trasplante del riñón.

“Esta juicio indica que el belatacept debe poder proteger órganos trasplantados contra el rechazo sin las toxicidades asociadas a las drogas estándar de hoy,” a Vincenti dijo.

Desde los inmunosupresores estándar dañe los riñones, la nueva clase de drogas también promete reducir el número de pacientes que necesiten un re-trasplante. “Éste es uno de los resultados emocionantes de este estudio, considerando que tenemos una escasez crítica de los órganos para el trasplante,” a Vincenti dijo.

El trasplante del riñón es el tratamiento preferido para la mayoría de la gente con la insuficiencia renal de la fase final. La red unida para el órgano que comparte partes que más de 16.000 americanos recibieron un trasplante del riñón en 2004.