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Nuevo conocimiento en los mecanismos moleculares implicados en incremento del tumor

Los científicos en la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill han determinado el papel crítico de una proteína molecular en la división celular y el incremento.

El nuevo estudio, publicado en la aplicación de septiembre la biología estructural y molecular de la naturaleza, describe cómo las células de las ayudas de la proteína Upf1 sincronizan la síntesis de la DNA y de las histonas, el grupo de las proteínas que ordenan la DNA dentro de un núcleo de célula.

Las conclusión pueden ofrecer nuevo conocimiento en los mecanismos moleculares implicados en incremento del tumor.

Un desequilibrio en la producción de DNA y de histonas es generalmente mortífero para la célula, dijo al Dr. Guillermo Marzluff, autor importante del estudio y profesor distinguido Kenan de la bioquímica y de la biofísica en la Facultad de Medicina de UNC.

“Éste es una de las salvaguardias que nuestras células han desarrollado y es una parte de la progresión normal a través de división celular - todas las células cada vez mayor tienen que utilizar este todo el tiempo,” él dijo.

El papel del estudiante de tercer ciclo Handan Kaygun de la biología de Marzluff y de UNC muestra cómo Upf1 evita que la célula haga cualquier proteína indeseada de la histona durante los intervalos entre las síntesis de la DNA.

“Cada vez que una célula divide, tiene que replegar la DNA y las proteínas de la histona y entonces empaquetar los dos juntos en los cromosomas,” Marzluff dijo. “Esa manera, cada uno de las dos células que resultan de la división tiene un equipo completo de genes.”

En seres humanos, los 23 cromosomas que contienen áspero 35.000 genes se componen de las proteínas de la DNA y de la histona.

Las proteínas de la histona se hacen igual que cualquier otra proteína. La DNA de un gen de la histona primero se transcribe en el ARN, que entonces actúa como guía para construir una proteína de la histona. Porque el ARN retransmite un mensaje, en este caso la heliografía para una proteína de la histona, se refiere como el ARN de mensajero, o mRNA.

En 1987, Marzluff y su laboratorio determinaron una porción del ARN de mensajero de la histona que la célula necesita para coordinar síntesis de la histona con síntesis de la DNA.

El nuevo papel muestra cómo los attaches Upf1 al ARN de mensajero de la histona en la realización de la réplica de la DNA. Como consecuencia, se degrada la histona mRNA, producción posterior de la histona así que para.

“Por cerca de 10 años, hemos conocido cómo la célula reconoce al mensajero anormal RNAs y se libra de ellos,” a Marzluff dijimos. “Encontramos que la proteína dominante en ese sistema, Upf1, es la misma proteína que acciona la degradación del ARN de mensajero de la histona, un mensaje celular normal. Este proceso del retiro del ARN que era en gran parte probablemente reservado para el control de calidad es tan también crítico para el mensajero normal RNAs de la histona.”

El mensajero RNAs de la histona está presente en niveles mucho más altos en tumores que en otras células, Marzluff agregó. “De hecho, los análisis para los mensajes de la histona se han utilizado como diagnóstico en tumores. Por eso la regla de comprensión de la histona es sin obstrucción importante para la regla de comprensión del incremento de la célula, incluyendo incremento del tumor.”

Marzluff y Kaygun también mostraron que Upf1 desempeña un papel en librar la célula del ARN de mensajero de la histona cuando el proceso de la síntesis de la DNA se perturba.

“Cuando la síntesis de la DNA se atasca porque su réplica es cegada por la luz ultravioleta o las substancias químicas tóxicas, por ejemplo, la célula se detiene brevemente para reparar cosas,” dijo a Marzluff.

Pero sin Upf1, u otra proteína llamó el ATR que se activa cuando se detiene brevemente la síntesis de la DNA, ARN de mensajero de la histona no se destruye, así permitiendo que las proteínas de la histona acumulen en peligroso los niveles.

“Éste es que hemos podido conectar daño de la DNA en el sitio de la réplica a la degradación del ARN de mensajero de la histona,” Marzluff dijo la primera vez.