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Ataxin-1 afecta al revelado del sistema nervioso

En algunas enfermedades neurológicas, demasiado de cuál es generalmente una buena cosa puede ser malo, dijo a investigadores en la universidad de Baylor del remedio en un parte en la aplicación de esta semana la célula del gorrón.

El Dr. Huda Zoghbi y sus colegas ha determinado que una mutación genética aumenta real la actividad normal de una proteína, y en el caso de ataxin-1, el tipo 1 espinocerebeloso de la ataxia de la enfermedad resulta. Mientras que esta enfermedad es rara, el encontrar puede ser importante en la comprensión similar, enfermedades mas comunes, dijo a Zoghbi, profesor de la pediatría y de la genética molecular y humana en el investigador del BCM y del Howard Hughes Medical Institute.

“Qué se ha revelado gradualmente a lo largo de los años está ése estudiando enfermedades raras tales como ésta, las conclusión son a menudo instructivas sobre las mas comunes,” dijo a Zoghbi.

Eso es tan importantes que los desordenes neurodegenerative llegan a ser cada vez más comunes en un envejecimiento de la población. Por ejemplo, 4,5 millones de americanos estimados tienen enfermedad de Alzheimer, un número que ha duplicado desde 1980 y se prevea que continúe subir a tanto como 16 millones por el año 2050. La “comprensión de qué suceso a las neuronas en estas enfermedades es un gran reto,” dijo a Zoghbi.

Como ella encontró previamente, en tipo 1 espinocerebeloso de la ataxia, el gen ataxin-1 tiene un número anormalmente elevado de las bases relanzadas, los ingredientes químicos distintivos encontrados en material genético. En este caso, cuando C (citosina), A (adenina) y G (guanina) se relanzan más de 35 veces, la proteína es tóxica. (CAG causa la producción de un aminoácido llamado glutamina.)

“Es como tener una historia en la cual tres palabras se relancen repetidamente,” dijo a Zoghbi. “Porqué hace el cambio de la historia?”

Ella y sus colegas ahora piensan que la hilera desplegada de la glutamina aumenta real la actividad de la “pieza del asunto de la proteína” y de los cierres él en una forma que haga la proteína acumular a los niveles tóxicos en células.

Estudiar la acción de ataxin-1 en ratones y moscas del vinagre le dio la respuesta. Poniendo la proteína anormal con 80 repeticiones en la degeneración de las fuerzas de los ratones de neuronas especiales llamó las células y los resultados de Purkinje en los ratones que desarrollaban la ataxia o la baja del balance. Con todo poner una gran cantidad de la proteína normal con 30 repeticiones en ratones también da lugar a la función anormal de la neurona, ella dijo. Poner la forma de la mosca de la proteína en moscas puede también inducir la degeneración de la neurona, aunque la proteína de la mosca no tiene las series relanzadas.

La investigación en el laboratorio del Dr. Hugo Bellen, profesor de la genética molecular y humana e investigador del Howard Hughes Medical Institute en el BCM, ayudados a verter la luz en qué ataxin-1 hace encontrando que una proteína que él estudia llamó los lazos inconscientes ataxin-1.

Inconsciente es importante en el revelado del sistema periférico del nervio en moscas.

Las personas de Zoghbi-Bellen encontraron que ataxin-1 disminuye niveles de inconsciente y afecta al revelado del sistema nervioso. Igualmente importante, encontraron que ataxin-1also disminuye los niveles de las contrapartes inconscientes en ratones, la proteína Gfi-1. Bajar los niveles Gfi-1 lleva a la degeneración de célula de Purkinje.

Cuál es interesante es que las formas normales y transformadas de ataxin-1 tienen este efecto pero la forma del mutante lo hace más potente. “Estamos aprendiendo que este fenómeno de una proteína normal que actúa como toxina cuando en niveles no es único,” ella dijo. Por ejemplo, la alfa-synuclein, una proteína transformada en formas raras de la enfermedad de Parkinson heredado, también acumula a veces en células de pacientes con la forma ordinaria de la enfermedad. En las familias que tienen copias extras del gen normal, los efectos tóxicos de los niveles de alto valor proteico son evidentes.

“Lo mismo es verdad de la proteína amiloidea del precursor que se transforma en algunas formas raras de la enfermedad de Alzheimer,” ella dijo. “Tres copias normales de la proteína amiloidea del precursor pueden causar los niveles aumentados de la proteína y de su subproducto que son tóxicos a las neuronas.”

Otros que contribuyeron a este papel incluyen: DRS. Hirsohi Tsuda, Hamed Jafar-Nejad, Chen Colgado-Kai, y Juan Botas; y Akash J Patel, Yaling Sun, Matthew F Rose, y Koen J.T Venken, todo el BCM, y el Dr. Harry T Orr de la universidad de Minnesota.