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Voies d'éviter des risques de dérivation de coeur à l'étude

La machine coeur-poumon de dérivation qui calme le coeur tandis que les chirurgiens dérivent les artères encrassées d'un adulte ou réparent le coeur mal formé d'un bébé peut également déclencher une réaction inflammatoire potentiellement mortelle.

Ce fait fâcheux a la faculté de médecine des chirurgiens de la Géorgie participant à une étude internationale d'un médicament qui peut bloquer le plus mortel de ces réactions dans les adultes qui ont la chirurgie de pontage coronarien.

Il les a également essayer de comprendre mieux le procédé chez les enfants dont le moyen complexe d'insuffisances cardiaques souvent ils passent des heures ou même des jours sur la dérivation coeur-poumon.

« Nous devons rappeler que le sang est un liquide très complexe avec beaucoup de composantes, » dit M. Kevin P. Landolfo, responsable de la partie de MCG de chirurgie cardiothoracique. Comme le coeur, trois à six litres de passage de sang par la machine coeur-poumon de dérivation par minute, qui signifie que le volume sanguin total passe par la machine beaucoup de fois pendant les heures elle prend pour exécuter la chirurgie de pontage. « C'est une insulte physiologique massive comme un traumatisme important, ainsi notre fuselage vient vivant avec une réaction inflammatoire à la diffusion par cet élément, » M. Landolfo dit.

Les aides de réaction évitent l'infection, mais elle peut entraîner les caillots sanguins qui mènent aux complications sérieuses - comprenant des blessures de poumon ou de rein, une crise cardiaque ou la rappe - dans 7 pour cent à 10 pour cent de patients.

Le MCG fait partie d'une étude pour déterminer si donner à l'inhibiteur de complément le pexelizumab en intraveineuse avant, pendant et après la chirurgie de pontage bloque le plus mauvais aspect de la réaction inflammatoire. « Le système immunitaire revved encore vers le haut de mais nous bloquons la composante la plus dangereuse de elle, » dit M. Landolfo.

Les chirurgiens ont longtemps identifié les mauvais effects de la dérivation. Ils ont changé la voie qu'ils font la chirurgie, faisant même des cas sans dérivation si possibles, et la machine elle-même a été améliorée, indique M. Landolfo. « Nous sommes assez bons à avoir des patients survivons, mais c'est toute la morbidité liée à la chirurgie cardiaque. Beaucoup de quel reste est lié à la machine coeur-poumon. »

L'étude de 5.000 patients de dérivation de coeur dans environ 40 conditions et trois pays étrangers regarde ce médicament dans les patients à risque, y compris ceux qui ont eu une rappe ou une crise cardiaque précédente ou ont le diabète. Femmes également en danger pour des complications sérieuses, probablement parce que leurs causes plus de petite taille leur sang à réussir par la machine bien plus de périodes, M. Landolfo dit, notant des protocoles de demande de règlement prennent en compte déjà ce risque.

Il est optimiste que tous les patients de dérivation puissent avantage jour d'une certaine forme de l'élimination à court terme de la réaction immunitaire protectrice, mais aux fins de l'étude - parrainée par Alexion Pharmaceuticals Inc. et des pharmaceutiques de P&G - il est plus facile de donner des résultats dans les patients à haut risque.

Son collègue, chirurgien cardiothoracique pédiatrique James D. St Louis, essaye de comprendre cette réaction inflammatoire potentiellement mortelle chez les enfants. « Leur réaction peut être profondément différente et profondément plus forte que des adultes. Les enfants meurent de elle, » M. St Louis dit. « Nous avons au moins un ou deux enfants par année où le fonctionnement va fin alors que les enfants auront cet ensemble se développant en spirales de circonstances où il n'y a rien vous pouvez faire. C'est une réaction immunitaire, » il dit de la dérivation suivante de syndrome inflammatoire systémique de réaction.

« Rappelez, l'immense majorité d'enfants affinent, » dit M. St Louis. Mais il pense quelques enfants, en particulier ceux avec les niveaux à faible teneur en oxygène avant la chirurgie, ont la panne activer un mécanisme naturel qui pourrait rectifier quelques dégâts de cellules provoqués par dérivation.

Pendant que le sang déménage par la machine où du dioxyde de carbone est éliminé et l'oxygène est ajouté, les hématies oxygène-transportantes obtiennent littéralement battent. « Il est beaucoup meilleur qu'il était il y a de 15 ou 20 ans mais il entraînent toujours l'hémolyse, » dit M. St Louis. Oxygène-transportant, l'hémoglobine riche en fer est censée être transportée par des hématies. Mais elle peut s'échapper des cellules dérivation-battues, produisant des radicaux en l'absence d'oxygène qui détruisent le tissu. Les macrophages, les cellules Scavenger Scavenger qui errent le fuselage, ont un récepteur extérieur CD appelé 163 qui grippe l'haptoglobine de protéine. L'haptoglobine grippe consécutivement l'hémoglobine en mouvement libre ainsi les macrophages peuvent l'éliminer. « Une des théories que nous avons est celle dans quelques enfants, le CD 163 peut être déficient ou -non réglé autant qu'il devrait être, » dit M. St Louis.

Pour comprendre mieux l'action du CD 163 dans ces enfants, M. St Louis mesure des niveaux dans les nouveaux-nés avant, pendant et après la chirurgie et regarde l'expression des macrophages en tissu cardiaque.

Il regarde également le système complémentaire activé par la dérivation qui chez les enfants peut entraîner à fuite des cellules endothéliales cette ligne vaisseaux sanguins. « Un des plus grands problèmes après que la chirurgie soit les chevreaux gonflent, » M. St Louis dit, un résultat de ceci qui coule que peut tirer la paroi de vaisseau sanguin rayant à part. « Nous essayons de figurer à l'extérieur pourquoi en ce point, » il dit, notant que les enfants reçoivent déjà des stéroïdes à l'avance -pour régler le CD 163 et pour supprimer la réaction immunitaire.

Il croit le ` pourquoi' peut de nouveau être une édition de CMA-règlement. Une de ses études cliniques regarde l'expression des facteurs qui règlent l'immunité, telle que NFkappaBeta, dans les enfants hypoxiques et non-hypoxiques. Il regarde également les cotisations de NFkappaBeta au leakiness de cellules qui se produit dans quelques enfants. « Nous voulons figurer à l'extérieur quel leakiness ainsi nous de causes pouvons l'arrêter, » dit M. St Louis, qui dit qu'il est susceptible un procédé de signalisation qui retourne aux radicaux en l'absence d'oxygène relâchés par les hématies battues.

Un modèle animal qu'il a développé active des études bien plus détaillées des deux problèmes.