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A única âncora molecular guardara a chave a tratar muitos tipos de meningite bacteriana

Uma única âncora molecular que permita que as bactérias invadam o sistema nervoso pode guardarar a chave a tratar muitos tipos de meningite bacteriana, um estudo da Faculdade de Medicina do University of California, San Diego (UCSD) encontrou.

Obstruindo a capacidade de ancoragem da molécula, os pesquisadores podem poder encontrar uma maneira de deter a infecção séria a mais comum do sistema nervoso central e de uma causa principal da morte e da inabilidade da infância. Os resultados dos pesquisadores aparecem na introdução de setembro de 2005 do jornal da investigação clínica.

Kelly Doran, Ph.D, professor adjunto da pediatria, vencedor Nizet, M.D., professor adjunto da pediatria, e seus colegas identificou um gene que produzisse um complexo do gordo-açúcar, que ancorasse por sua vez uma molécula chamada MAIS LEVE QUE O AR (curto para o ácido lipoteichoic), encontrou na parede de pilha bacteriana. Esta que ancora é uma primeira etapa necessária para que as bactérias cruzem-se da circulação sanguínea no sistema nervoso central com um obstáculo anatômico chamado a barreira do sangue-cérebro.

O “estreptococo, que pode causar a meningite, tem que penetrar a barreira normalmente impermeável do sangue-cérebro a fim incorporar a doença do sistema nervoso central e da causa,” disse Doran. “Como isto acontece não é conhecido para as bactérias. Nós quisemos ver como as bactérias interagem com as pilhas da barreira do sangue-cérebro para começar sobre o processo de cruzamento no sistema nervoso.”

A equipe começou procurando os genes bacterianos novos que permitiram que penetrassem a barreira. Com um processo que milhares de geração e de exame involvidos de estreptococo mutantes em um modelo do laboratório da barreira humana do sangue-cérebro, pesquisadores encontrasse que um gene chamado iagA (curto para o gene-Um da associação da invasão) jogou um papel fundamental.

Produzindo um complexo do gordo-açúcar que ancore MAIS LEVE QUE O AR, o iagA estabelece uma relação que permita que as bactérias comecem a fazer sua maneira no sistema nervoso. Os pesquisadores encontraram aquele remover o gene do iagA do estreptococo interacções bacterianas inibidas com a barreira do sangue-cérebro, reduzindo taxas de mortalidade até 90 por cento nos ratos.

Os “ratos que foram contaminados com o normal, ou o selvagem-tipo, estreptococo bactérias que contêm o iagA morreram dentro dos dias que mostram a evidência da meningite bacteriana. Ao contrário, a maioria dos ratos sobreviveram quando contaminados com as bactérias que faltam o único gene do iagA,” Doran disse. “Obstruir a ancoragem de MAIS LEVE QUE O AR na superfície bacteriana da pilha podia tornar-se nova um alvo terapêutico para impedir a meningite bacteriana.”

Doran e Nizet notaram que o estudo focalizou em como as bactérias podem começar o processo da invasão, e em que o estreptococo adicional toxinas e resposta imune do corpo própria igualmente contribuem à revelação da meningite. Em seus esforços em curso, os pesquisadores estão olhando destes factores a fim pintar uma imagem completa de como as bactérias invadem o cérebro e a medula espinal para produzir esta infecção potencial devastador.

A meningite bacteriana deve ser tratada rapidamente e agressivelmente com os antibióticos, desde que até 25 por cento de crianças afetadas podem morrer ou sofrer deficits cognitivos permanentes, a paralisia cerebral, a cegueira, a surdez ou as apreensões. Conseqüentemente, um tratamento activo adiantado ajudaria a reduzir as taxas altas de inabilidade e de morte.

“Os estudos precedentes encontraram que o estreptococo bactérias dos infantes com doença séria tem uns níveis significativamente mais altos de MAIS LEVE QUE O AR do que tensões bacterianas nos infantes sem sintomas,” Nizet disseram. “Este relevos a importância desta interacção âncora-MAIS LEVE QUE O AR, assim como sua importância potencial como um alvo da droga.”

O trabalho dos pesquisadores foi apoiado pelo fundo de Burroughs Wellcome, pela associação americana do coração, pelo Edward J. Mallinckrodt, pelo Jr., pela fundação, pela fundação de pesquisa unida da paralisia cerebral e pelos institutos de saúde nacionais.

Os colegas de Doran e de Nizet incluem Erin Engelson, Arya Khosravi e urze Maisey do UCSD; Íris Fedtke e Andreas Peschel da universidade de Tübingen, Alemanha, e Ozlem Equils, Kathrin Michelsen, e Moshe Arditi do centro médico de Cedro-Sinai, Los Angeles.