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I nuovi risultati suggeriscono che saldando l'attività Chk1 produrrà le droghe di cancro meno tossiche

Uno studio pubblicato dall'istituto di Burnham nell'edizione di settembre della cella molecolare riferisce che una proteina del controllo del ciclo cellulare, conosciuta per essere attivato da una classe importante di droghe anticancro, può svolgere i ruoli cruciali sia nell'impedimento degli atti terapeutici che aiutando le cellule tumorali “recuperi„ ed inizio che si divide ancora dopo il trattamento con queste droghe.

Lo studio si pensa che aiuti i ricercatori accademici e biotecnologia e ditte farmaceutiche a progettare le droghe che combattono il cancro facendo uso di questa proteina del controllo, ma con meno effetti secondari.

Robert Abraham, Ph.D., ex Direttore del centro del Cancro dell'istituto di Burnham ed ora vice presidente per ricerca nell'oncologia ai prodotti farmaceutici di Wyeth, insieme ai suoi colleghi, trovati che la proteina Chk1 risponde con attività di cella-sopravvivenza alle circostanze stressanti ha indotto da ipossia e da determinate droghe anticancro. Ancora queste stesse circostanze mirano a Chk1 per la distruzione finale. Ironicamente, lo stimolo di Chk1 avvia determinate risposte della riparazione che combattono il cancro mentre la degradazione simultanea di Chk1 può permettere che le cellule tumorali sfuggano alla morte farmaco-indotta e riattivino la crescita progressiva del tumore.

Lo studio suggerisce che la proteina Chk1 sia critica per l'assicurazione della riparazione delle mutazioni e di altri errori nel replicazione del dna prima che possano alterare la funzione di una cella. Se non riparato, questi errori possono uccidere la cella quando tenta di dividersi e proliferare. In cellule tumorali, Chk1 è risponde come difesa naturale al danno terapeutico fatto mediante radiazione e la chemioterapia e tenta di effettuare la riparazione a danno del DNA causato tramite la terapia del cancro, così rende la terapia farmacologica meno efficace.

I ricercatori egualmente hanno trovato che il campthothecin dell'agente della chemioterapia (CPT), un agente anticancro clinicamente importante, ha diminuito l'attività della proteina Chk1. “Questi risultati forniscono l'appoggio importante all'idea che l'inattivazione di Chk1 contribuisce all'attività antitumorale di CPT permettendo le celle che sopportano il DNA nocivo per progredire durante il ciclo cellulare, piombo ad un infruttuoso e tentativo spesso letale di subire divisione cellulare,„ ha detto Abraham. “La terapia di combinazione, che accoppia un agente della chemioterapia con un inibitore di Chk1, può quindi essere un'efficace strategia per aumentare l'efficacia di determinate droghe anticancro e può sormontare bene la resistenza clinica a queste droghe.„

Studiando gli effetti di radiazione e di altri sforzi sulla via che regolamentano normalmente Chk1, i ricercatori hanno scoperto che la stessa via che attiva Chk1 via fosforilazione dal suo enzima regolatore, ATR, egualmente traccia Chk1 per la distruzione finale.

“Prevediamo che questo trattamento impedisca Chk1 attivato l'accumulazione in celle normali ed impedisca la proliferazione anormale delle cellule,„ ha detto Abraham. “il ATR attiva, ma egualmente destabilizza Chk1, che crea un meccanismo omeostatico che salda la funzione protettiva del genoma di Chk1 con il trattamento di proliferazione delle cellule. Ciò è un nuovo sguardo alla terapia farmacologica. Le descrizioni del manuale di ATR e di Chk1 non descrivono questa bivalente.„

“I risultati egualmente forniscono ulteriore comprensione nell'attivazione Chk1 e sensibilità del tumore,„ Abraham ha aggiunto. “Le cellule tumorali contano molto su Chk1 per la sopravvivenza e la proliferazione nelle condizioni ambientali stressanti. Invece della crescita anormale esitante delle cellule tumorali, la terapia farmacologica ha potuto in effetti indurre l'attività naturale Chk1 per impedire la morte delle cellule in cellule tumorali.„

I collaboratori su questa pubblicazione includono Voi-Wei Zhang, Diane M. Otterness e Gary Chiang dal laboratorio del Dott. Abraham all'istituto di Burnham; e Weilin Xie e Franklin Mercurio di Celgene Corporation; e YUN-Cai Liu dell'istituto di La Jolla per l'allergia e l'immunologia.