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Neurologix annonce des résultats intérimaires positifs de test clinique de thérapie génique pour des patients présentant la Maladie de Parkinson

Neurologix a annoncé des résultats intérimaires positifs de son test clinique de thérapie génique de point de repère pour des patients présentant la Maladie de Parkinson. Le patient de Neurologix 12, Essai de Phase I de dose-escalade est le monde étudient d'abord pour utiliser un vecteur viral (le virus adeno-associé non pathogène, ou AAV) pour la demande de règlement d'une maladie neurologique adulte.

Dans l'essai Financé par Neurologix, le vecteur a été injecté dans un site d'objectif spécifique dans le cerveau afin de transférer un gène à la Maladie de Parkinson de festin. Le gène encode le décarboxylase d'acide glutamique (GAD), une enzyme qui synthétise la neurotransmetteur inhibitrice principale dans le cerveau, (gamma) - l'acide aminobutyrique (GABA).

Sous le protocole d'essai FDA-sanctionné, les patients présentant la Maladie de Parkinson avancée ont reçu (un côté du cerveau) l'infusion unilatérale d'AAV-GAD par l'intermédiaire d'un cathéter cheveux-mince dans le noyau subthalamic (STN), une structure cérébrale profonde connue pour fonctionner anormalement en patients de Parkinson. Selon les découvertes intérimaires, la demande de règlement du STN AAV-GAD de Neurologix semble être sûre et bien-tolérée dans la Maladie de Parkinson avancée, sans la preuve des effets inverses ou de la réaction immunologique liés à la demande de règlement d'étude. En Outre, les patients dans l'essai, à un an, ont montré statistiquement une importante amélioration (27%, p = .04) dans le fonctionnement de moteur du côté de leur fuselage marquant avec la partie traitée du cerveau, comme mesuré par l'Échelle D'évaluation Unifiée de la Maladie de Parkinson (UPDRS). En revanche, le côté non traité n'a démontré aucune importante amélioration dans les lignes de refoulage d'UPDRS. En Outre, activités de la vie quotidienne (ADL), une autre mesure normale de la gravité de Parkinson qui est enregistrée par les patients eux-mêmes, affichée une tendance intense vers l'amélioration statistique (p= .06).

De plus, le fluorodeoxyglucose (FDG) - ANIMAL FAMILIER balaye à un an a indiqué que le côté traité du cerveau a montré statistiquement une diminution significative dans le métabolisme anormal, alors que le côté non traité affichait un accroissement plus ultérieur de métabolisme anormal. Les résultats de représentation ont été considérés assimilés à ceux réalisés avec la Stimulation Profonde de Cerveau de STN, une demande de règlement Approuvée par le FDA qui représente actuel l'élan chirurgical préféré pour la Maladie de Parkinson avancée. Ces données fournissent le support biologique solide pour les améliorations cliniques observées.

Douze sujets au total ont subi le transfert de gène, quatre dans chacune de trois cohortes de dose. Sept des huit patients représentant les cohortes du bas et de mi-dose ont été maintenant évalués un an suivant la demande de règlement. Trois des cinq sujets demeurants ont été suivis pour six mois et les autres deux pendant plus de quatre mois.

Les résultats d'essai ont été présentés par Andrew Feigin, M.D., Directeur Associé, Centre de Troubles des Mouvements du Rivage Du Nord - Système de Santé Juif du Long Island aux 19èmes Colloques Annuels sur l'Étiologie, Pathogénie et Traitement de la Maladie de Parkinson et d'Autres Troubles des Mouvements. Le M. Feigin et son collègue David Eidelberg, M.D., Tête du Centre de Recherche de Neurologies au Rivage Du Nord, ont été responsable de surveiller, d'évaluer et de conduire des examens neurologiques des participants d'essai avant et pendant un an suivant la demande de règlement.

Les procédures de thérapie génique ont été exécutées à l'Hôpital/au Centre Médical NewYork-Presbytériens de Weill Cornell par Michael G. Kaplitt, M.D., Ph.D., le Tara et le Chercheur Clinique de Victor Menezes en Neurochirurgie à la Faculté de Médecine de Weill Cornell et au Directeur de la Neurochirurgie Stéréotaxique et Fonctionnelle à NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, et M. Matthew J. Pendant, Professeur de Médicament Moléculaire à l'Université d'Auckland. Jeu Rouleau-tambour. Kaplitt et Pendant sont les Co-fondateurs de Neurologix et sont des conseillers à la compagnie. Dans une déclaration commune, Jeu Rouleau-tambour. Kaplitt et Pendant commenté : « Tandis Que le but principal de n'importe quel Essai de Phase I est d'expliquer la sécurité, la condition de FDA de l'infusion unilatérale d'AAV-GAD nous a permis l'opportunité unique de comparer les côtés traités et non traités du cerveau. Essentiellement, le côté non traité a agi en tant que contrôle. Les données combinées cliniques et de représentation fournissent la preuve puissante que cette demande de règlement semble être efficace, ainsi que les sûrs, aux niveaux de dose actuels. »

Cet Essai de Phase I est le point culminant de plus de 10 ans de recherche fondamentale. En 1994, M. Kaplitt était le premier auteur d'un document publié en Génétique de Nature, avec le Dr. Pendant en tant qu'auteur supérieur, qui a expliqué, pour la première fois dans un modèle préclinique, qu'AAV pourrait être un véhicule sûr et pertinent pour la thérapie génique dans le cerveau. Avant tout, AAV n'a jamais été associé avec n'importe quelle maladie humaine.

Selon le Jeu Rouleau-tambour. Kaplitt et Pendant, « L'objectif de cette recherche est de déterminer si nous pouvons « remettre à l'état initial » un groupe particulier de cellules qui sont devenu trop actives, entraînant les mouvements causés la détérioration par caractéristique associés avec la Maladie de Parkinson. Les lignes de refoulage de l'intérim UPDRS sont hautement prometteuses et, si elles sont confirmées avec les informations supplémentaires, seraient comparables aux résultats vus avec la Stimulation Profonde de Cerveau de STN. À La Différence de la stimulation profonde de cerveau, cependant, notre élan de thérapie génique est beaucoup plus simple, peut être effectué entièrement sous l'anesthésie locale, et évite de laisser tous les dispositifs dans le fuselage. Nous attendons avec intérêt l'achèvement des bilans patients et l'analyse finale de ces découvertes. » Sous les protocoles cliniques, la dernière cohorte des patients a été traitée cette source antérieure et des bilans complets d'ici mi-2006. En Attendant les résultats finaux, Neurologix a l'intention de préparer et soumettre à la FDA un protocole d'essai pivotalement pour l'usage de STN AAV-GAD dans le traitement de la maladie de Parkinson.

« Les résultats de l'essai sont hautement d'une manière encourageante, en termes de sécurité et efficacité, » Éric J. Nestler, M.D., Ph.D., membre indiqué de la Présidence Discernée par McGinley Scientifique de Comité Consultatif de Neurologix et de Professeur et de Président, de Lou et d'Ellen dans la Recherche Psychiatrique, Le Centre Médical Du Sud-ouest d'Université du Texas à Dallas. « Ce sont des découvertes très passionnantes. Si l'efficacité expliquée ici est reproduite dans un essai définitif, elle représenterait une plate-forme principalement neuve pour la demande de règlement, non seulement de la Maladie de Parkinson, mais d'un grand nombre de neurologique et de troubles psychiatriques aussi bien. Une Telle réplication effectuerait à thérapie génique viral-assistée pour des encéphalopathies une réalité. »

M. Paul Greengard, Prix Nobel, Professeur de Vincent Astor et Chef du Laboratoire de la Neurologie Moléculaire et Cellulaire à l'Université de Rockefeller, et du Président du Comité Consultatif Scientifique de Neurologix, commenté, « Les premiers résultats de l'essai sont très d'une manière encourageante. Pour réaliser, dans une phase J'étudie, statistiquement importante amélioration dans des lignes de refoulage de moteur et les échographies d'ANIMAL FAMILIER à un an est impressionnante, particulièrement donné l'absence de ces modifications du côté non traité du cerveau. Nous examinons vers l'avant, maintenant, à un essai pivotalement plus vigoureusement pour tester et corroborer ces résultats importants. »

L'Essai de Phase I, qui est le premier test clinique Approuvé par le FDA pour tester la thérapie génique pour traiter la Maladie de Parkinson, est une étude préliminaire de dose-escalade avec quatre patients dans chacune de trois cohortes de escalade de dose. La troisième cohorte de quatre patients a reçu 10 fois la dose de la première cohorte. Les 12 patients participant à l'essai ont été diagnostiqués avec la Maladie de Parkinson sévère au moins de la durée de cinq ans et convenablement plus pas répondus aux traitements médicaux actuels.

Après demande de règlement, des patients ont été évalués à 1, 3, 6 et 12 mois. Refouler compris Ces par bilans par l'intermédiaire de l'UPDRS, du test neuropsychologique, des examens enregistrés en vidéo et des tâches calées de moteur. Des échographies d'ANIMAL FAMILIER ont été également prises 6 et 12 aux mois de spécification de base.

La chirurgie a nécessité une procédure neurochirurgicale stéréotaxique exécutée sous l'anesthésie locale avec le patient se réveillent. D'abord, l'IRM a été utilisé à l'image la région subthalamic du noyau d'objectif (STN) du cerveau. Le STN a été tracé utilisant des micro-électrodes par l'enregistrement des neurones uniques pendant que l'électrode était lentement déménagée vers le STN. Une Fois Qu'une configuration d'allumage de signature était obtenue confirmant que l'électrode était dans le STN, l'électrode de fin-fil a été retirée, partant seulement de l'étui de micro-électrode dans lequel un tube cheveux-mince de creux (de 165 microns) a été passé. Trente-cinq microlitres contenant 3,5, 10 ou 35 milliards de particules (selon la cohorte de dose) du vecteur viral d'AAV (virus adeno-associé) avec un gène humain de GAD (ADNc) ont été alors infusés à 0,5 microlitres/minute, avec 15 microlitres de mannitol de 25%. Après la période mn de l'infusion 100, le cathéter d'accouchement était retiré et l'incision s'est fermée. Aucun matériel n'a été laissé suivre cette procédure, et tous les patients ont été déchargés dans un délai de 48 heures de la procédure.

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