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Neurologix anuncia resultados provisórios positivos do ensaio clínico da terapia genética para pacientes com doença de Parkinson

Neurologix anunciou resultados provisórios positivos de seu ensaio clínico da terapia genética do marco para pacientes com doença de Parkinson. O paciente de Neurologix 12, Fase deescalada Eu experimentação sou o mundo estudo primeiramente para usar um vector viral (o vírus adeno-associado não-patogénico, ou AAV) para o tratamento de uma doença neurológica adulta.

Na experimentação Neurologix-Financiada, o vector foi injectado em um local específico do alvo no cérebro a fim transferir um gene para tratar a doença de Parkinson. O gene codifica o decarboxylase do ácido glutamic (GAD), uma enzima que sintetize o neurotransmissor inibitório principal no cérebro, (gama) - ácido aminobutírico (GABA).

Sob o protocolo experimental FDA-aprovado, os pacientes com doença de Parkinson avançada receberam (um lado do cérebro) a infusão unilateral de AAV-GAD através de um cateter cabelo-fino no núcleo subthalamic (STN), uma estrutura profunda do cérebro conhecida para funcionar anormalmente nos pacientes de Parkinson. De acordo com os resultados provisórios, o tratamento do STN AAV-GAD de Neurologix parece ser seguro e bem-tolerado na doença de Parkinson avançada, sem a evidência dos efeitos adversos ou da reacção imunológica relativos ao tratamento do estudo. Além Disso, os pacientes na experimentação, em um ano, exibiram uma melhoria estatìstica significativa (27%, p = .04) na função de motor no lado de seu corpo que correlaciona à parte tratada do cérebro, como medido pela Escala de Avaliação Unificada da Doença de Parkinson (UPDRS). Ao contrário, o lado não tratado não evidenciou nenhuma melhoria significativa na contagem de UPDRS. Também, actividades da vida do diário (ADL), uma outra medida padrão da severidade de Parkinson que é gravada pelos pacientes eles mesmos, mostrada uma tendência forte para a melhoria estatística (p= .06).

Além, o fluorodeoxyglucose (FDG) - ANIMAL DE ESTIMAÇÃO faz a varredura em um ano revelou que o lado tratado do cérebro exibiu uma diminuição estatìstica significativa no metabolismo anormal, quando o lado não tratado mostrou um aumento mais ulterior no metabolismo anormal. Os resultados da imagem lactente foram considerados similares àqueles conseguidos com Estimulação Profunda do Cérebro de STN, um tratamento Aprovado pelo FDA que representasse actualmente a aproximação cirúrgica preferida para a doença de Parkinson avançada. Estes dados fornecem o apoio biológico contínuo para as melhorias clínicas observadas.

Doze assuntos no total submeteram-se a transferência do gene, quatro em cada um de três coortes da dose. Sete dos oito pacientes que representam as coortes do ponto baixo e da meados de-dose foram avaliados agora um ano que segue o tratamento. Três dos cinco assuntos permanecendo foram seguidos para seis meses e os dois permanecendo por mais de quatro meses.

Os resultados experimentais foram apresentados por Andrew Feigin, M.D., Director Adjunto, Centro da Costa Norte - Sistema Judaico das Desordens de Movimento da Saúde de Long Island nos 19os Simpósios Anuais na Etiologia, na Patogénese e no Tratamento da Doença de Parkinson e das Outras Desordens de Movimento. O Dr. Feigin e seu colega David Eidelberg, M.D., Cabeça do Centro de Pesquisa das Neurociência na Costa Norte, foi responsável para monitorar, avaliar e conduzir revisões neurológicas dos participantes experimentais antes e por de um ano que segue o tratamento.

Os procedimentos da terapia genética foram executados no Hospital NewYork-Presbiteriano/Centro Médico de Weill Cornell por Michael G. Kaplitt, M.D., Ph.D., o Tara e Erudito Clínico de Menezes do Vencedor na Neurocirurgia na Faculdade Médica de Weill Cornell e no Director da Neurocirurgia Stereotactic e Funcional em NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, e Dr. Matthew J. Durante, Professor da Medicina Molecular na Universidade de Auckland. Afastamento Cilindro/rolo. Kaplitt e Durante é os co-fundadores de Neurologix e é consultantes à empresa. Em uma declaração conjunta, Afastamento Cilindro/rolo. Kaplitt e Durante comentado: “Quando o objetivo preliminar de toda a Fase Mim experimentação for demonstrar a segurança, a exigência do FDA da infusão unilateral de AAV-GAD permitiu-nos a oportunidade original de comparar lados tratados e não tratados do cérebro. Essencialmente, o lado não tratado actuou como um controle. Os dados combinados clínicos e da imagem lactente fornecem a evidência poderosa que este tratamento parece ser eficaz, assim como o seguros, a níveis actuais da dose.”

Esta Fase Eu experimentação sou o ponto culminante de mais de 10 anos de investigação básica. Em 1994, o Dr. Kaplitt era o primeiro autor de um papel publicado na Genética da Natureza, junto com o Dr. Durante como o autor superior, que demonstrou, pela primeira vez em um modelo pré-clínico, que AAV poderia ser um veículo seguro e eficaz para a terapia genética no cérebro. Mais importante ainda, AAV foi associado nunca com toda a doença humana.

De acordo com o Afastamento Cilindro/rolo. Kaplitt e Durante, “O objetivo desta pesquisa é determinar se nós podemos “restaurar” um grupo específico de pilhas que se tornaram overactive, causando os movimentos danificados característica associados com a doença de Parkinson. As contagens do ínterim UPDRS são altamente prometedoras e, se são carregadas para fora com dados adicionais, seriam comparáveis aos resultados vistos com a Estimulação Profunda do Cérebro de STN. Ao Contrário da estimulação profunda do cérebro, contudo, nossa aproximação da terapia genética é muito mais simples, pode ser realizada inteiramente sob a anestesia local, e evita deixar todos os dispositivos no corpo. Nós olhamos para a frente à conclusão das avaliações pacientes e à análise final destes resultados.” Sob os protocolos clínicos, a última coorte dos pacientes foi tratada esta mola passada e terminará avaliações em meados de 2006. Durante os resultados finais, Neurologix pretende formular e submeter ao FDA um protocolo experimental giratório para o uso de STN AAV-GAD no tratamento da doença de Parkinson.

“Os resultados da experimentação são altamente encorajadores, em termos da segurança e da eficácia,” Eric indicado J. Nestler, M.D., Ph.D., membro da Cadeira Distinguida McGinley Científica na Pesquisa Psiquiátrica, O Centro Médico Do Sudoeste do Conselho Consultivo e do Professor e do Presidente, do Lou e da Ellen de Neurologix da Universidade do Texas em Dallas. “Estes são resultados muito emocionantes. Se a eficácia demonstrada aqui replicated em uma experimentação definitiva, representaria uma plataforma fundamental nova para o tratamento, não somente da doença de Parkinson, mas de um grande número desordens neurológicas e psiquiátricas também. Tal réplica faria a terapia genética viral-negociada para doenças de cérebro uma realidade.”

O Dr. Paul Greengard, Prémio Nobel, Professor de Vincent Astor e Cabeça do Laboratório da Neurociência Molecular e Celular na Universidade de Rockefeller, e do Presidente do Conselho Consultivo Científico de Neurologix, comentou, “Os resultados iniciais da experimentação é muito encorajador. Para conseguir, em uma fase Eu estudo, estatìstica melhoria significativa em contagens do motor e as varreduras do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO em um ano são impressionantes, dado particularmente a ausência destas mudanças no lado não tratado do cérebro. Nós olhamos para a frente, agora, a uma experimentação giratória para testar e corroborar mais vigorosa estes resultados importantes.”

A Fase Eu a experimentação, que é o primeiro ensaio clínico Aprovado pelo FDA para testar a terapia genética para tratar a doença de Parkinson, sou um estudo do dose-agravamento da aberto-etiqueta com os quatro pacientes em cada um de três coortes de escalada da dose. A terceira coorte de quatro pacientes recebeu 10 vezes a dose da primeira coorte. Os 12 pacientes que participam na experimentação foram diagnosticados com doença de Parkinson severa pelo menos de uma duração de cinco anos e já não respondidos adequadamente às terapias médicas actuais.

Depois do tratamento, os pacientes foram avaliados em 1, 3, 6 e 12 meses. Marcar incluído Estas avaliações através do UPDRS, do teste neuropsychological, dos exames gravados e das tarefas cronometradas do motor. As varreduras do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO foram tomadas igualmente 6 e 12 nos meses da linha de base.

A cirurgia envolveu um procedimento neurosurgical stereotactic executado sob a anestesia local com o paciente acorda. Primeiramente, MRI foi usado à imagem a região subthalamic do núcleo do alvo (STN) do cérebro. O STN foi traçado usando microelétrodos gravando dos únicos neurônios enquanto o eléctrodo foi movido lentamente para o STN. Uma Vez Que um teste padrão do despedimento da assinatura foi obtido que confirma que o eléctrodo estava no STN, o eléctrodo do fino-fio foi removido, saindo somente da bainha do microelétrodo através de que (uma câmara de ar cabelo-fina da cavidade de 165 mícrons) foi introduzida. Trinta E Cinco microlitros que contêm 3,5, 10 ou 35 bilhão partículas (segundo a coorte da dose) do vector viral de AAV (vírus adeno-associado) com um gene humano do GAD (cDNA) foram infundidos então em 0,5 microlitros/acta, junto com 15 microlitros do mannitol de 25%. Após o período minuto da infusão 100, o cateter da entrega era retraído e a incisão fechado. Nenhum hardware foi deixado atrás de seguir este procedimento, e todos os pacientes foram descarregados dentro de 48 horas do procedimento.

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