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Neurologix anuncia resultados interinos positivos de la juicio clínica de la terapia génica para los pacientes con la enfermedad de Parkinson

Neurologix ha anunciado resultados interinos positivos de su juicio clínica de la terapia génica del punto de referencia en tierra para los pacientes con la enfermedad de Parkinson. El paciente de Neurologix 12, juicio de la Fase dosis-que intensifica I es el mundo primero estudia para utilizar un vector viral (el virus adeno-asociado no patógeno, o AAV) para el tratamiento de una enfermedad neurológica adulta.

En la juicio Neurologix-Financiada, el vector fue inyectado en un sitio específico de la meta en el cerebro para transferir un gen para tratar la enfermedad de Parkinson. El gen codifica la decarboxilasa del ácido glutámico (GAD), una enzima que sintetice el neurotransmisor inhibitorio mayor en el cerebro, (gamma) - ácido aminobutírico (GABA).

Bajo protocolo de ensayo FDA-sancionado, los pacientes con la enfermedad de Parkinson avanzada recibieron (una cara del cerebro) la infusión unilateral de AAV-GAD vía un catéter pelo-fino en el núcleo subtalámico (STN), una estructura profunda del cerebro sabida para funcionar anormalmente en los pacientes de Parkinson. Según las conclusión interinas, el tratamiento del STN AAV-GAD de Neurologix aparece ser seguro y bien-tolerado en la enfermedad de Parkinson avanzada, sin pruebas de los efectos nocivos o de la reacción inmunológica relacionados con el tratamiento del estudio. Además, los pacientes en la juicio, en un año, exhibieron una mejoría estadístico importante (el 27%, p = .04) en la función de motor en el lado de su cuerpo que correlacionaba a la parte tratada del cerebro, según lo medido por la Escala de Alimentación Unificada de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS). En cambio, la cara no tratada no evidenció ninguna mejoría importante en la muesca de UPDRS. También, actividades de la vida del diario (ADL), otra dimensión estándar de la severidad de Parkinson que es registrada por los pacientes ellos mismos, mostrada una tendencia fuerte hacia la mejoría estadística (p= .06).

Además, el fluorodeoxyglucose (FDG) - ANIMAL DOMÉSTICO explora en un año reveló que la cara tratada del cerebro exhibió una disminución estadístico importante del metabolismo anormal, mientras que la cara no tratada mostró un aumento posterior en metabolismo anormal. Los resultados de la proyección de imagen eran considerados similares a ésos logrados con el Estímulo Profundo del Cerebro de STN, un tratamiento Aprobado por la FDA que representa actualmente la aproximación quirúrgica preferida para la enfermedad de Parkinson avanzada. Estos datos proporcionan el soporte biológico sólido para las mejorías clínicas observadas.

Doce temas en total han experimentado la transferencia del gen, cuatro en cada uno de tres cohortes de la dosis. Siete de los ocho pacientes que representaban las cohortes del ciclón y de la mediados de-dosis ahora se han evaluado un año que seguía el tratamiento. Tres de los cinco temas restantes se han seguido para seis meses y los dos restantes por más de cuatro meses.

Los resultados de ensayo fueron presentados por Andrew Feigin, M.D., Director Adjunto, Centro de la Costa Del Norte - Sistema Judío de los Desordenes de Movimiento de la Salud de Long Island en los diecinueveavo Simposios Anuales sobre la Etiología, la Patogenesia y el Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson y de Otros Desordenes de Movimiento. El Dr. Feigin y su colega David Eidelberg, M.D., Jefe del Centro de Investigación de las Neurologías en la Costa Del Norte, ha sido responsable de vigilar, de evaluar y de conducto revistas neurológicas de los participantes de ensayo antes y por de un año que seguía el tratamiento.

Los procedimientos de la terapia génica fueron realizados en el Hospital NewYork-Presbiteriano/el Centro Médico de Weill Cornell por Michael G. Kaplitt, M.D., Ph.D., el Tara y el Escolar Clínico de Menezes del Vencedor en Neurocirugía en la Universidad Médica de Weill Cornell y el Director de la Neurocirugía Stereotactic y Funcional en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, y el Dr. Matthew J. Durante, Profesor del Remedio Molecular en la Universidad de Auckland. DRS. Kaplitt y Durante es los co-fundadores de Neurologix y es consultores a la compañía. En una declaración común, DRS. Kaplitt y Durante comentado: “Mientras Que el objetivo primario de cualquier juicio de la Fase I es demostrar seguro, el requisito del FDA de la infusión unilateral de AAV-GAD no nos prohibió la oportunidad única de comparar las caras tratadas y no tratadas del cerebro. Esencialmente, la cara no tratada actuaba como mando. Los datos combinados proporcionan pruebas potentes que este tratamiento aparece ser eficaz, así como el seguros clínicos y de la proyección de imagen, en los niveles de dosis actuales.”

Esta juicio de la Fase I es la culminación de más de 10 años de investigación básica. En 1994, el Dr. Kaplitt era el primer autor de un papel publicado en Genética de la Naturaleza, junto con el Dr. Durante como autor mayor, que demostró, por primera vez en un modelo preclínico, que AAV podría ser un vehículo seguro y de manera efectiva para la terapia génica en el cerebro. Más importante, AAV nunca se ha asociado a cualquier enfermedad humana.

Según la DRS. Kaplitt y Durante, “La meta de esta investigación es determinar si podemos “reajustar” un grupo específico de las células que han llegado a ser activas, causando los movimientos empeorados característica asociados a la enfermedad de Parkinson. Las muescas del interino UPDRS son altamente prometedoras y, si se confirman con datos adicionales, serían comparables a los resultados vistos con el Estímulo Profundo del Cerebro de STN. A Diferencia del estímulo profundo del cerebro, sin embargo, nuestra aproximación de la terapia génica es mucho más simple, se puede realizar totalmente bajo anestesia local, y evita dejar cualquier dispositivo en el cuerpo. Observamos hacia adelante a la realización de las evaluaciones pacientes y al análisis final de estas conclusión.” Bajo protocolos clínicos, la cohorte pasada de pacientes fue tratada este último muelle y terminará evaluaciones a mediados de 2006. Hasta Que Finalicen los resultados finales, Neurologix se prepone formular y presentar al FDA un protocolo de ensayo giratorio para el uso de STN AAV-GAD en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

“Los resultados de la juicio son altamente encouraging, en términos de seguro y eficacia,” Eric declarado J. Nestler, M.D., Ph.D., pieza de la Silla Distinguida McGinley Científica en la Investigación Psiquiátrica, El Centro Médico Al Sudoeste del Comité Consultivo de Neurologix y del Profesor y del Presidente, de Lou y de Ellen de la Universidad de Texas en Dallas. “Éstas son conclusión muy emocionantes. Si la eficacia demostrada aquí se repliega en una juicio definitiva, representaría fundamental una nueva plataforma para el tratamiento, no sólo de la enfermedad de Parkinson, pero de un gran número de desordenes neurológicos y psiquiátricos también. Tal réplica haría terapia génica viral-mediada para las enfermedades de cerebro una realidad.”

El Dr. Paul Greengard, Premio Nobel, Profesor de Vincent Astor y Carga del Laboratorio de la Neurología Molecular y Celular en la Universidad de Rockefeller, y del Presidente del Comité Consultivo Científico de Neurologix, comentó, “Los resultados iniciales de la juicio es muy encouraging. Para lograr, en una fase estudio, estadístico mejoría importante en muescas del motor y las exploraciones del ANIMAL DOMÉSTICO en un año son impresionantes, dado determinado la ausencia de estos cambios en la cara no tratada del cerebro. Hacia adelante, ahora observamos, a una juicio giratoria para probar y para corroborar más vigoroso estos resultados importantes.”

La juicio de la Fase I, que es la primera juicio clínica Aprobada por la FDA para probar terapia génica para tratar la enfermedad de Parkinson, es un estudio de la dosis-escalada de la abierto-escritura de la etiqueta con cuatro pacientes en cada uno de tres cohortes de la dosis que intensifican. La tercera cohorte de cuatro pacientes recibió 10 veces la dosis de la primera cohorte. Diagnosticaron con la enfermedad de Parkinson severa por lo menos de la duración de cinco años y fueron respondidos no más adecuadamente a los 12 pacientes que participaban en la juicio a las terapias médicas actuales.

Después del tratamiento, evaluaron a los pacientes en 1, 3, 6 y 12 meses. Rayado incluido Estas evaluaciones vía el UPDRS, la prueba neurofisiológica, los exámenes grabados y las tareas cronometradas del motor. Las exploraciones del ANIMAL DOMÉSTICO también fueron tomadas en 6 y 12 los meses de la línea de fondo.

La cirugía exigió un procedimiento neuroquirúrgico stereotactic realizado bajo anestesia local con el paciente se despierta. Primero, MRI fue utilizado a la imagen la región subtalámica del núcleo de la meta (STN) del cerebro. El STN fue correlacionado usando los microelectrodos registrando de las únicas neuronas mientras que el electrodo fue movido despacio hacia el STN. Una Vez Que un modelo de la despedida de la firma fue obtenido que confirmaba que el electrodo estaba en el STN, el electrodo del fino-cable fue quitado, saliendo solamente de la vaina del microelectrodo a través de la cual un tubo pelo-fino de la depresión (de 165 micrones) fue insertado. Treinta Y Cinco microlitros que contenían 3,5, 10 o 35 mil millones partículas (dependiendo de la cohorte de la dosis) del vector viral de AAV (virus adeno-asociado) con un gen humano del GAD (cDNA) entonces fueron infundidos en 0,5 microlitros/minuto, así como 15 microlitros de manitol del 25%. Después del período minucioso de la infusión 100, el catéter de la salida era aislado y la incisión se cerró. No se dejó Ninguna dotación física detrás de seguir este procedimiento, y descargaron a todos los pacientes en el plazo de 48 horas del procedimiento.

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