Le Manque de l'oxygène en tissus cellulaires produit un défaut des hématies qui aggrave davantage la condition en resserrant des vaisseaux sanguins dans le poumon

Un manque persistant de l'oxygène en tissus cellulaires - un problème répandu dans les patients présentant le coeur ou l'affection pulmonaire - peut produire un défaut des hématies qui aggrave davantage la condition en resserrant des vaisseaux sanguins dans le poumon, chercheurs de Howard Hughes Medical Institute au Centre Médical de Duke University ont trouvé.

ce qui est plus, l'équipe expliquée par des études chez les gens et les animaux que l'inhalation de l'« souped vers le haut » de la forme de l'oxyde nitrique, qui vise des hématies, renverse l'anomalie de sang pour restaurer la pression normale de poumon.

Les découvertes de l'équipe apparaissent dans l'Édition Précoce en ligne des Démarches de l'Académie Nationale des Sciences (3-7 octobre 2005). Le travail a été supporté par le Coeur National, Poumon, et Institut de Sang et le National Science Foundation. Stamler est un conseiller payé pour le LLC de Nitrox, une société de biotechnologie développant les médicaments NO--basés pour des troubles du coeur, poumon et sang.

L'état potentiellement mortel de poumon, hypertension artérielle pulmonaire, est caractérisé par hypertension dans les poumons. Le trouble est une complication classique des maladies chroniques telles que l'emphysème, l'arthrite, l'anémie falciforme et l'insuffisance cardiaque. Cependant, l'hypertension artérielle pulmonaire peut également surgir dans autrement des personnes en bonne santé pour des raisons inconnues. Les Symptômes comprennent le manque du souffle sous l'effort, la fatigue, la douleur thoracique, les étourdissements et l'évanouissement minimaux.

« Beaucoup de gens souffrent l'hypertension artérielle pulmonaire comme facteur de complication de l'autre maladie chronique, » a dit En pareil cas l'étude l'auteur supérieur Jonathan Stamler, M.D. « , l'état de poumon est souvent prévisionnel des résultats plus faibles. Pour d'autres, l'hypertension artérielle pulmonaire est la maladie primaire. »

« Nous avons maintenant déterminé une anomalie moléculaire des hématies comme cause contribuante importante d'hypertension dans le poumon, » a ajouté Timothy McMahon, auteur important de l'étude. Les Médecins avaient précédemment considéré une anomalie dans le poumon elle-même comme source primaire de condition, il ont expliqué. Les Médecins n'avaient pas considéré des hématies comme cause d'affection pulmonaire.

« Nous avons constaté que quand des hématies sont exposées anormalement à faible teneur en oxygène pendant de longues périodes, elles deviennent épuisées d'une substance essentielle qu'elles relâchent normalement pour détendre des vaisseaux sanguins dans le poumon, » McMahon prolongé. « Mais non seulement les globules sanguins, qui naturellement inondent le poumon, des problèmes de poumon de cause, nous ont également constaté que l'inhalation d'un médicament neuf conçu pour rectifier le défaut de sang peut renverser cette condition. »

Le groupe de Stamler a enregistré en 1996 que l'hémoglobine en hématies agit en tant que biocapteur finement ajusté, réglant le flux sanguin pour fournir exact la quantité optima de l'oxygène aux tissus et aux organes. Le globule sanguin règle le flux sanguin en se déformant et en relâchant un s-nitrosothiol appelé de molécule comme un oxyde nitrique (SNO), que la cellule transporte par la circulation sanguine avec l'oxygène.

Quand les niveaux de l'oxygène sont élevés, l'hémoglobine farfouille l'oxygène excédentaire et NON, les vaisseaux sanguins resserrants et flux sanguin de réduction. Quand l'oxygène nivelle la goutte, l'AUCUN est relâché pour détendre des vaisseaux sanguins et pour améliorer le flux sanguin. L'équipe de Duc trouve maintenant cela avec le manque prolongé de l'oxygène, ou l'hypoxie, globules sanguins deviennent épuisée de SNOs, pour cette raison détruisant leur capacité de détendre des vaisseaux sanguins.

Une preuve Plus récente du groupe de Duc a indiqué que d'autres types de SNOs pourraient offrir des approches thérapeutiques neuves aux maladies du coeur, du poumon et du sang. Par exemple, les chercheurs ont constaté que SNOs a joué un rôle critique dans le choc infectieux, une cause classique de la mort dans des unités de soins intensifs. Ils plus tard ont prouvé que les composés manquent dans le sang des patients présentant l'anémie falciforme et jouent également un rôle en évitant l'asthme. Les dernières découvertes étendent le rôle de SNOs en hématies pour comprendre l'hypertension artérielle pulmonaire.

Un traitement chimique neuf, qui a complété le niveau des niveaux de SNO dans le sang des patients, a restauré la capacité des hématies de dilater des récipients, pressions abaissées, et a amélioré le transfert de l'oxygène aux tissus. De Même, dans le laboratoire, l'exposition des hématies à l'hypoxie supportée a mené à un déficit du relaxant de récipient de SNO, selon les chercheurs. Les globules sanguins SNO-déficients n'ont pas détendu des vaisseaux sanguins des poumons dans des études de laboratoire et ont resserré les vaisseaux sanguins pulmonaires chez les porcs, ils ont enregistré. La Restauration des niveaux de SNO chez les animaux a abaissé de même des pressions dans les poumons.

Les chercheurs ont expliqué cela dans des conditions du déficit prolongé de l'oxygène, qui est très commun dans les patients malades, les cellules rouges deviennent déficients pour SNO, détruisant de ce fait leur capacité de détendre des vaisseaux sanguins et d'amplifier le flux sanguin, Stamler a dit. La Pression est descendue dans les poumons des hématies données d'animaux remplies dans SNOs, attendu que la transfusion des hématies déficientes en SNO a soulevé des pressions, l'équipe enregistrée.

Pour examiner la pertinence des découvertes avec la maladie humaine, les chercheurs comparés le niveau de SNO dans le sang des patients présentant l'hypertension artérielle pulmonaire avec cela des personnes en bonne santé. Les personnes Normales ont eu cinq fois plus de SNO dans leur sang qu'ont fait ceux avec de la pression élevée de poumon. En fait, ceux avec l'état de poumon ont presque totalement manqué de l'hémoglobine avec SNO attaché, une conclusion compatible avec les effets de l'hypoxie observés dans le laboratoire, Stamler a dit. Que le SNO-déficit a mené à la dilatation causée la détérioration de vaisseau sanguin par les cellules rouges, ils a affiché.

Les chercheurs raison pour laquelle si le déficit de SNO en hématies entraîne l'état de poumon, alors la restauration des niveaux de SNO devrait renverser la maladie. Dix patients ont traité avec un gaz SNO-produisant inhalé ont montré une augmentation de SNO dans la circulation sanguine, ont trouvé les chercheurs. Après traitement, des patients des hématies vaisseaux sanguins décontractés de nouveau en quelque sorte comparables à celui des cellules rouges normales. De plus, les pressions sont descendues dans les poumons des patients.

« Nous avons suivi ce procédé complètement de caractériser l'anomalie moléculaire des hématies par la traduction de cette conclusion scientifique de base dans un traitement neuf prometteur, » Stamler a dit. Un plus grand effort de test clinique maintenant en cours examinera plus plus loin le potentiel du traitement de détendre l'hypertension artérielle pulmonaire, il a dit.

Les Collaborateurs sur l'étude incluent Timothy McMahon, Gregory Ahearn, Martin Moya, Andrew Gow, Yuh-Menton Huang, Raphael Nudelman, YUN Yan, Abigaïl Krichman, Thomas Bashore, Robert Califf, Claude Piantadosi et Victor Tapson, tout le Duc. Benjamin Luchsinger et David Singel de l'Université De L'Etat Du Montana également contribuée à la recherche.

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