A Falta do oxigênio em tecidos do corpo cria um defeito de glóbulos vermelhos que agrave mais a circunstância constringindo vasos sanguíneos no pulmão

Uma escassez persistente do oxigênio em tecidos do corpo - um problema difundido nos pacientes com coração ou doença pulmonar - pode criar um defeito dos glóbulos vermelhos que agrave mais a circunstância constringindo vasos sanguíneos no pulmão, pesquisadores do Howard Hughes Medical Institute em Duke University que o Centro Médico encontrou.

o que é mais, a equipe demonstrada com os estudos nos povos e nos animais que a inalação do “souped acima” do formulário do óxido nítrico, que visa glóbulos vermelhos, inverte a anomalia do sangue para restaurar a pressão normal do pulmão.

Os resultados da equipe aparecem na Edição Adiantada em linha das Continuações da Academia Nacional das Ciências (os 3-7 de outubro de 2005). O trabalho foi apoiado de Cor Nacional, Pulmão, e Instituto do Sangue e o National Science Foundation. Stamler é um consultante pago para o LLC do Nitrox, uma empresa de biotecnologia que desenvolvem drogas Nenhum-baseadas para desordens do coração, pulmão e sangue.

A condição potencial fatal do pulmão, hipertensão pulmonaa, é caracterizada pela hipertensão nos pulmões. A desordem é uma complicação comum das doenças crónicas tais como o enfisema, a artrite, a doença da célula falciforme e a parada cardíaca. Contudo, a hipertensão pulmonaa pode igualmente elevarar em povos de outra maneira saudáveis para razões desconhecidas. Os Sintomas incluem a falta de ar sob o esforço mínimo, a fadiga, a dor no peito, períodos tontos e desmaio.

“Muitos povos sofrem a hipertensão pulmonaa como um factor de complicação da outra doença crónica,” disse o estudo autor Jonathan superior Stamler, M.D. “Nesses casos, a condição do pulmão é frequentemente com carácter de previsão de uns resultados mais deficientes. Para outro, a hipertensão pulmonaa é a doença preliminar.”

“Nós temos estabelecido agora um defeito molecular dos glóbulos vermelhos como uma causa de contribuição importante da hipertensão no pulmão,” adicionou Timothy McMahon, autor principal do estudo. Os Médicos tinham considerado previamente uma anomalia dentro do pulmão própria como a fonte primária da circunstância, ele explicaram. Os Médicos não tinham considerado glóbulos vermelhos como uma causa da doença pulmonar.

“Nós encontramos que quando os glóbulos vermelhos são expor ao oxigênio anormalmente baixo por longos período, se tornam esgotados de uma substância essencial que se liberassem normalmente para relaxar vasos sanguíneos no pulmão,” McMahon continuaram. “Mas para fazer não somente os glóbulos, que naturalmente perfuse o pulmão, problemas do pulmão da causa, nós igualmente encontramos que a inalação de uma droga nova projetada corrigir o defeito do sangue pode inverter esta circunstância.”

O grupo de Stamler relatou em 1996 que a hemoglobina em glóbulos vermelhos actua como um biosensor finamente ajustado, ajustando a circulação sanguínea para fornecer exactamente a quantidade a melhor de oxigênio aos tecidos e aos órgãos. O glóbulo ajusta a circulação sanguínea deformando e liberando um nítrico óxido-como o s-nitrosothiol chamado molécula (SNO), que a pilha leva através da circulação sanguínea junto com o oxigênio.

Quando os níveis do oxigênio são altos, a hemoglobina limpa o oxigênio adicional e NÃO, constringindo vasos sanguíneos e reduzindo a circulação sanguínea. Quando o oxigênio nivela a gota, o NENHUM está liberado para relaxar vasos sanguíneos e para melhorar a circulação sanguínea. A equipe do Duque encontra agora aquela com falta prolongada do oxigênio, ou a hipóxia, glóbulos torna-se esgotada de SNOs, conseqüentemente perdendo sua capacidade para relaxar vasos sanguíneos.

Uma evidência Mais recente do grupo do Duque indicou que outros tipos de SNOs puderam oferecer aproximações terapêuticas novas às doenças do coração, do pulmão e do sangue. Por exemplo, os pesquisadores encontraram que SNOs jogou um papel crítico em choque séptico, uma causa de morte comum nas unidades de cuidados intensivos. Mostraram mais tarde que os compostos estão faltando no sangue dos pacientes com doença da célula falciforme e igualmente fazem uma parte em impedir a asma. Os resultados os mais atrasados estendem o papel de SNOs em glóbulos vermelhos para incluir a hipertensão pulmonaa.

Uma terapia química nova, que reabastecesse níveis de SNO no sangue dos pacientes, restaurou a capacidade dos glóbulos vermelhos para dilatar-se embarcações, pressões abaixadas, e melhorou transferência do oxigênio aos tecidos. Similarmente, no laboratório, a exposição de glóbulos vermelhos à hipóxia sustentada conduziu a uma deficiência do relaxant da embarcação de SNO, de acordo com os pesquisadores. Os glóbulos SNO-deficientes não relaxaram vasos sanguíneos dos pulmões em estudos de laboratório e constringiram vasos sanguíneos pulmonars nos porcos, relataram. A Restauração de níveis de SNO nos animais abaixou do mesmo modo pressões nos pulmões.

Os pesquisadores demonstraram aquele sob circunstâncias da deficiência prolongada do oxigênio, que é muito comum em pacientes doentes, pilhas vermelhas tornam-se deficientes para SNO, desse modo perdendo sua capacidade relaxar vasos sanguíneos e impulsionar a circulação sanguínea, Stamler disse. A Pressão veio para baixo nos pulmões dos animais dados os glóbulos vermelhos repletos em SNOs, visto que a transfusão dos glóbulos vermelhos deficientes em SNO levantou pressões, a equipe relatada.

Para examinar a importância dos resultados à doença humana, os pesquisadores compararam o nível de SNO no sangue dos pacientes com a hipertensão pulmonaa àquele de povos saudáveis. Os indivíduos Normais tiveram cinco vezes mais SNO em seu sangue do que fizeram aqueles com pressão elevado do pulmão. De facto, aqueles com a condição do pulmão faltaram quase completamente a hemoglobina com SNO encadernado, encontrar consistente com os efeitos da hipóxia observados no laboratório, Stamler disse. Que a SNO-deficiência conduziu à dilatação danificada do vaso sanguíneo pelas pilhas vermelhas, eles mostrou.

Os pesquisadores raciocinaram que se a deficiência de SNO em glóbulos vermelhos causa a condição do pulmão, a seguir restaurar níveis de SNO deve inverter a doença. Dez pacientes trataram com um gás degeração inalado exibiram um aumento em SNO na circulação sanguínea, encontraram os pesquisadores. Após a terapia, dos pacientes dos glóbulos vasos sanguíneos relaxado vermelhos outra vez de um modo comparáveis àquele de pilhas vermelhas normais. Além, as pressões vieram para baixo nos pulmões dos pacientes.

“Nós seguimos este processo toda a maneira de caracterizar o defeito molecular de glóbulos vermelhos com a tradução deste encontrar científico básico em uma terapia nova prometedora,” Stamler disse. Um esforço maior do ensaio clínico agora corrente examinará mais o potencial da terapia aliviar a hipertensão pulmonaa, disse.

Os Colaboradores no estudo incluem Timothy McMahon, Gregory Ahearn, Martin Moya, Andrew Gow, Yuh-Chin Huang, Raphael Nudelman, YUN Yan, Abigail Krichman, Thomas Bashore, Robert Califf, Claude Piantadosi e Vencedor Tapson, todo o Duque. Benjamin Luchsinger e David Singel da Universidade Estadual de Montana igualmente contribuído à pesquisa.

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