La Falta de oxígeno en tejidos del cuerpo crea un defecto de glóbulos rojos que exacerbe más lejos la condición restringiendo los vasos sanguíneos en el pulmón

Una escasez persistente del oxígeno en tejidos del cuerpo - un problema disperso en pacientes con el corazón o la enfermedad pulmonar - puede crear un defecto de los glóbulos rojos que exacerbe más lejos la condición restringiendo los vasos sanguíneos en el pulmón, investigadores del Howard Hughes Medical Institute en Duke University que el Centro Médico ha encontrado.

cuál es más, las personas demostradas con estudios en gente y animales que la inhalación del “souped encima” de formulario del óxido nítrico, que apunta a los glóbulos rojos, invierten la anormalidad de la sangre para restablecer la presión normal del pulmón.

Las conclusión de las personas aparecen en la Edición Temprana en línea de Procedimientos de la National Academy Of Sciences (3-7 de octubre de 2005). El trabajo fue utilizado por el Corazón Nacional, Pulmón, e Instituto de la Sangre y el National Science Foundation. Stamler es un consultor pagado para el LLC del Nitrox, una compañía de biotecnología que desarrolla las drogas Ninguno-basadas para los desordenes del corazón, pulmón y sangre.

La condición potencialmente fatal del pulmón, hipertensión pulmonar, es caracterizada por la tensión arterial alta en los pulmones. El desorden es una complicación común de enfermedades crónicas tales como paro cardíaco del enfisema, de la artritis, de la anemia de células falciformes y. Sin Embargo, la hipertensión pulmonar puede también presentarse en la gente de otra manera sana por razones desconocidas. Los Síntomas incluyen falta de aire bajo el esfuerzo, la fatiga, el dolor de pecho, mareos y el desfallecimiento mínimos.

“Mucha gente sufre la hipertensión pulmonar como factor de complicación de la otra enfermedad crónica,” dijo el estudio autor Jonatán mayor Stamler, M.D. “En estos casos, la condición del pulmón es a menudo profético de resultados más pobres. Para otros, la hipertensión pulmonar es la enfermedad primaria.”

“Ahora hemos establecido un defecto molecular de los glóbulos rojos como causa que contribuía importante de la hipertensión en el pulmón,” agregó Timothy McMahon, autor importante del estudio. Los Médicos habían considerado previamente una anormalidad dentro del pulmón sí mismo como la fuente primaria de la condición, él explicaron. Los Médicos no habían considerado a los glóbulos rojos como causa de la enfermedad pulmonar.

“Hemos encontrado que cuando exponen a los glóbulos rojos a anormalmente con poco oxígeno por largos periodos, se agotan de una substancia esencial que release/versión normalmente para relajar los vasos sanguíneos en el pulmón,” McMahon continuaron. “Pero no sólo hacen los glóbulos, que por supuesto inundan el pulmón, los problemas del pulmón de la causa, nosotros también han encontrado que la inhalación de una nueva droga diseñada para corregir el defecto de la sangre puede invertir esta condición.”

El grupo de Stamler señaló en 1996 que la hemoglobina en glóbulos rojos actúa como biosensor fino sintonizado, ajustando el flujo de sangre para proporcionar exactamente a la cantidad óptima de oxígeno a los tejidos y a los órganos. El glóbulo ajusta el flujo de sangre desformando y release/versión un nítrico óxido-como el s-nitrosotiol llamado molécula (SNO), que la célula lleva a través de la circulación sanguínea junto con el oxígeno.

Cuando los niveles del oxígeno son altos, la hemoglobina evacua exceso de oxígeno y NO, restringiendo los vasos sanguíneos y reduciendo el flujo de sangre. Cuando el oxígeno nivela caída, el NINGÚN release/versión para relajar los vasos sanguíneos y para mejorar el flujo de sangre. Las personas del Duque ahora encuentran eso con la escasez prolongada del oxígeno, o la hipoxia, glóbulos se agota de SNOs, por lo tanto perdiendo su capacidad de relajar los vasos sanguíneos.

Pruebas Más recientes del grupo del Duque han indicado que otros tipos de SNOs pudieron ofrecer nuevas aproximaciones terapéuticas a las enfermedades del corazón, del pulmón y de la sangre. Por ejemplo, los investigadores encontraron que SNOs desempeñó un papel crítico en descarga eléctrica séptica, una causa de la muerte común en Unidades de Cuidados Intensivos. Mostraron más adelante que las pastas están faltando en la sangre de pacientes con la anemia de células falciformes y también hacen una parte en la prevención de asma. Las últimas conclusión amplían el papel de SNOs en glóbulos rojos para incluir la hipertensión pulmonar.

Una nueva terapia química, que llenó niveles de SNO en la sangre de pacientes, restableció la capacidad de los glóbulos rojos de dilatar los vasos, presiones bajadas, y mejoró la transferencia del oxígeno a los tejidos. Semejantemente, en el laboratorio, la exposición de glóbulos rojos a la hipoxia continua llevó a una deficiencia del relajante del vaso de SNO, según los investigadores. Los glóbulos SNO-deficientes no pudieron relajar los vasos sanguíneos de los pulmones en estudios de laboratorio y restringieron los vasos sanguíneos pulmonares en lingotes, señalaron. La Restauración de los niveles de SNO en los animales bajó además presiones en los pulmones.

Los investigadores demostraron eso bajo condiciones de la deficiencia prolongada del oxígeno, que es muy común en pacientes enfermos, los glóbulos rojos llegan a ser deficientes para SNO, de tal modo perdiendo su capacidad de relajar los vasos sanguíneos y de reforzar el flujo de sangre, Stamler dijo. La Presión vino hacia abajo en los pulmones de los animales dados los glóbulos rojos repletos en SNOs, mientras que la transfusión de los glóbulos rojos deficientes en SNO aumentó presiones, las personas señaladas.

Para examinar la importancia de las conclusión a la enfermedad humana, los investigadores compararon el nivel de SNO en la sangre de pacientes con la hipertensión pulmonar al de gente sana. Los individuos Normales tenían cinco veces más SNO en su sangre que ésos con la presión elevada del pulmón. De hecho, ésos con la condición del pulmón faltaron casi totalmente la hemoglobina con SNO encuadernado, el encontrar constante con los efectos de la hipoxia observados en el laboratorio, Stamler dijo. Que la SNO-deficiencia llevó a la dilatación empeorada del vaso sanguíneo por los glóbulos rojos, ellos mostró.

Los investigadores razonaron que si la deficiencia de SNO en glóbulos rojos causa la condición del pulmón, después restablecer niveles de SNO debe invertir la enfermedad. Diez pacientes trataron con un gas SNO-que generaba inhalado exhibieron un aumento en SNO en la circulación sanguínea, encontraron a los investigadores. Después de terapia, de los pacientes de los glóbulos vasos sanguíneos relajados rojos otra vez de una forma comparables al de glóbulos rojos normales. Además, las presiones vinieron hacia abajo en los pulmones de los pacientes.

“Hemos seguido este proceso hasta el final de caracterizar el defecto molecular de glóbulos rojos con la traslación de este encontrar científico básico en una nueva terapia prometedora,” Stamler dijo. Un esfuerzo más grande de la juicio clínica ahora en curso examinará más lejos el potencial de la terapia de relevar la hipertensión pulmonar, él dijo.

Los Colaboradores en el estudio incluyen Timothy McMahon, Gregory Ahearn, Martin Moya, Andrew Gow, Yuh-Chin Huang, Raphael Nudelman, YUN Yan, Abigail Krichman, Thomas Bashore, Roberto Califf, Claude Piantadosi y Vencedor Tapson, todo el Duque. Benjamin Luchsinger y David Singel de la Universidad de Estado de Montana también contribuida a la investigación.

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