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A proteína GRK5 joga o papel importante na hipertensão

Os pesquisadores na faculdade médica de Jefferson implicaram uma proteína chamada GRK5 como tendo um papel importante atrás da hipertensão essencial, que afecta mais de 65 milhão americanos.

Quando Andrea Eckhart, Ph.D., professor adjunto da medicina na faculdade médica de Jefferson da universidade de Thomas Jefferson em Philadelphfia, e seus colegas de trabalho girou acima do volume em GRK5, overexpressing um gene do rato que fizesse a proteína, os pesquisadores viram elevações extremas na pressão sanguínea mesmo quando os animais estavam descansando.

Não somente isso, encontraram que hipertensão segregada com género. Isto é, os ratos fêmeas com um gene overexpressed de GRK5-making tiveram pouco ponto na pressão sanguínea do que os homens, que o Dr. Eckhart diz, têm implicações intrigantes.

“Esta diferença sugere que poderia ser um grande modelo para a hipertensão humana, especialmente para mulheres premenopausal,” diz o Dr. Eckhart, que é director do laboratório de Eugene Feiner no centro para a medicina Translational no departamento da medicina na faculdade médica de Jefferson. “É a diferença devido a um efeito protector da hormona estrogénica, ou porque os homens com testosterona a fazem mais ruim? Nós estamos olhando agora os efeitos destes andrógenos em diferenças conferindo.”

O Dr. Eckhart pensa que poderia ser “um modelo hypertensive poderoso para olhar terapias hypertensive novas diferentes que as empresas farmacêuticas diferentes vêm acima com olhar os efeitos da hormona estrogénica.”

Ao Dr. Eckhart e seu grupo, que relataram seu resultados 23 de agosto de 2005 na circulação, um jornal da associação americana do coração, encontrar é uma outra etapa no objetivo do laboratório de descobrir as raizes moleculars da hipertensão. Mais de 90 por cento dos casos não podem ser fixados a uma causa molecular particular.

GRK5, curto para a quinase G-acoplada do receptor da proteína, foi sabido para aumentar nos modelos animais com hipertensão. De acordo com o Dr. Eckhart, esta quinase actua como um interruptor que desligue essencialmente os receptors. Tais receptors ligam as catecolamina, que são neurotransmissor simpáticos do sistema como a epinefrina e o norepineprhine. Igualmente ligam hormonas do peptide tais como o angiotensin, que é implicado na hipertensão.

O Dr. Eckhart e seus colegas de trabalho não pensa que GRK5 é necessariamente a única causa da hipertensão. Mas porque é correlacionado com alguns tipos, quiseram olhar os mecanismos moleculars e tentá-los obter uma ideia melhor de seu papel. Criaram os ratos que overexpressed GRK5 no músculo liso vascular, esperando “começam a ver que receptors e caminhos da sinalização puderam ser envolvidos na hipertensão com os níveis GRK5 elevados.” O que encontraram surpreendeu-os.

“Não há moléculas demais mostradas nos ratos à pressão sanguínea básica do aumento em linha recta acima,” diz. “O efeito é bastante profundo. Há muitos controlos e equilibrios que mantêm a pressão para baixo. Nós fomos surpreendidos que havia tal aumento no descanso. Nós pudemos ter pensado que este aconteceria se nós forçamos o animal, mas nós vimo-lo na linha de base. Obviamente está afectando os receptors importantes no estado de descanso.”

Quando olharam mais pròxima, encontraram que os aumentos na pressão sanguínea diferiram de acordo com o sexo.

“Finalmente, nós gostaríamos de ver se GRK5 é um biomarker, um predictor para uma doença multifactorial como a hipertensão,” diz. “Desenvolver um bom perfil terapêutico para tal poder dos pacientes ajuda-nos a prescrever mais rapidamente as drogas correctas. Nós esperamos que o trabalho pôde conduzir para melhorar, umas maneiras mais específicas de tratar a hipertensão do que diuréticos actualmente usados e construtores específicos do receptor.” Nota que mesmo que estes ratos tenham a hipertensão, seus vasos sanguíneos não estão ampliados, que é típica da parada cardíaca e da doença renal progressivas e é associada com a hipertensão. “Estes ratos não tiveram estes riscos cardiovasculares associados,” diz. “Talvez o GRK5 é de algum modo protector de outros órgãos, apesar de seu papel em causar a hipertensão.