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La proteína GRK5 desempeña papel importante en la hipertensión

Los investigadores en la universidad médica de Jefferson han implicado una proteína llamada GRK5 como teniendo un papel importante detrás de la hipertensión esencial, que afecta a más de 65 millones de americanos.

Cuando Andrea Eckhart, Ph.D., profesor adjunto del remedio en la universidad médica de Jefferson de la universidad de Thomas Jefferson en Philadelphia, y sus compañeros de trabajo giró encima del volumen en GRK5, overexpressing un gen del ratón que hace la proteína, los investigadores vieron subidas extremas de la presión arterial incluso cuando los animales descansaban.

No sólo eso, encontraron que tensión arterial alta segregada con género. Es decir, los ratones femeninos con un gen overexpressed de GRK5-making tenían un poco pico en la presión arterial que los varones, que el Dr. Eckhart dice, tienen implicaciones intrigantes.

“Esta diferencia sugiere que podría ser un gran modelo para la hipertensión humana, especialmente para las mujeres premenopausal,” dice al Dr. Eckhart, que es director del laboratorio de Eugene Feiner en el centro para el remedio de translación en el departamento del remedio en la universidad médica de Jefferson. ¿“Es la diferencia debido a un efecto protector del estrógeno, o porque los varones con testosterona la hacen peor? Ahora estamos observando los efectos de estos andrógenos en diferencias que consultan.”

El Dr. Eckhart piensa que podría ser un “modelo hipertenso potente para observar diversas nuevas terapias hipertensas que diversas empresas farmacéuticas suben con para observar los efectos del estrógeno.”

Al Dr. Eckhart y su grupo, que denunciaron su los resultados 23 de agosto de 2005 en la circulación, un gorrón de la asociación americana del corazón, el encontrar es otro paso en la meta del laboratorio de destapar las raíces moleculares de la hipertensión. El más de 90 por ciento de casos no se puede fijar a una causa molecular determinada.

GRK5, cortocircuito para la cinasa G-acoplada del receptor de la proteína, era sabido para subir en los modelos animales con la tensión arterial alta. Según el Dr. Eckhart, esta cinasa actúa como interruptor que esencialmente apague los receptores. Tales receptores atan las catecolaminas, que son neurotransmisores comprensivos del sistema como epinefrina y norepineprhine. También atan las hormonas del péptido tales como angiotensina, que se implica en la tensión arterial alta.

El Dr. Eckhart y sus compañeros de trabajo no piensa que GRK5 es necesariamente la única causa de la hipertensión. Pero porque se correlaciona con algunos tipos, quisieron observar los mecanismos moleculares e intentar conseguir una mejor idea de su papel. Crearon los ratones que overexpressed GRK5 en el músculo liso vascular, esperando “comienzan a ver qué receptores y caminos de la transmisión de señales se pudieron implicar en la hipertensión con los niveles elevados GRK5.” Qué encontraron los sorprendió.

“No hay demasiadas moléculas mostradas en ratones a la presión arterial básica de la chimenea derecho hacia arriba,” ella dice. “El efecto es muy profundo. Hay muchos controles y equilibrios que limitan la presión. Nos sorprendieron que había tal aumento en descansar. Puede ser que hayamos pensado que suceso esto si esfuerzo el animal, pero lo vimos en la línea de fondo. Está afectando obviamente a los receptores importantes en el estado que descansa.”

Cuando observaban más de cerca, encontraron que los aumentos en la presión arterial difirieron según sexo.

“Final, quisiéramos ver si GRK5 es un biomarker, un calculador para una enfermedad multifactorial como la tensión arterial alta,” ella dice. “Desarrollar un buen perfil terapéutico para tal fuerza de los pacientes nos ayuda a prescribir las drogas correctas más rápidamente. Esperamos que el trabajo pudiera llevar para mejorar, maneras más específicas de tratar la tensión arterial alta que la diurética actualmente usada y moldes específicos del receptor.” Ella observa que aunque estos ratones tienen hipertensión, sus vasos sanguíneos no están aumentados, que es típica de paro cardíaco y de enfermedad de riñón progresivos y se asocia a la tensión arterial alta. “Estos ratones no tenían estos riesgos cardiovasculares asociados,” ella dice. “el GRK5 es quizá de alguna manera protector de otros órganos, a pesar de su papel en causar la hipertensión.