L'anticorps monoclonal neuf qui vise des cellules de B de système immunitaire se montre pour traiter prometteur des leucémies

Dans les études avec des souris, la demande de règlement avec de l'anticorps monoclonal neuf qui vise des cellules de B de système immunitaire a montré la promesse considérable pour traiter des leucémies, maladies auto-immune et rejet de greffe, selon des Immunologue au centre médical de Duke University.

Les cellules de B sont usines d'armes du système immunitaire les « , » produisant les anticorps qui visent les microbes de envahissement pour la destruction. La prolifération cellulaire anormale de B entraîne des leucémies telles que le myélome multiple et la leucémie aiguë lymphoblastique, et des maladies auto-immune telles que l'arthrite rhumatoïde et les lupus.

Les chercheurs, aboutis par le professeur et la présidence de la faneuse de Thomas d'immunologie, Ph.D., rapporté leurs découvertes dans l'édition tôt en ligne des démarches de l'académie nationale des sciences la semaine du 10 octobre 2005. D'autres co-auteurs du papier étaient Norhito Yazawa, Yasuhito Hamaguchi et Jonathan Poe dans le laboratoire de la faneuse. La recherche était parrainée par les instituts de la santé nationaux.

Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont ceux produits pour viser une protéine spécifique. Dans leurs études, les chercheurs de duc ont employé des mAbs visant une protéine CD19 appelé qui est trouvée sur la surface des cellules de B. En tant que leurs modèles animaux expérimentaux, ils ont employé les souris qui avaient été génétiquement modifiées pour produire une version humaine de la protéine CD19 sur leurs cellules de B.

Leurs études ont expliqué que les mAbs CD19 ont étiqueté des cellules de B contenant cette protéine, et que ces cellules de B ont été alors détruites par le système immunitaire.

Quand les chercheurs ont administré les mAbs CD19 aux souris, ils ont constaté qu'il a grand épuisé les cellules de B matures, ainsi que les cellules de précurseur et immatures de B chez les animaux. L'épuisement du précurseur et des cellules de B immatures est important parce que les versions anormales de telles cellules entraînent un certain nombre de leucémies et d'autres malignités où les traitements neufs sont nécessaires, ont indiqué la faneuse.

Et, ils ont trouvé cela donner aux souris des mAbs de CD19, avec un mAb qui vise une autre protéine de cellules de B, CD20, ont eu comme conséquence les synergies additives sur l'épuisement de cellules de B. Un CD20 mAb est maintenant lancé sur le marché comme Rituximab.

D'une manière primordiale, les chercheurs ont constaté que la demande de règlement de CD19 mAb a spectaculaire épuisé l'accroissement des tumeurs à cellules malignes de B chez les animaux. Chez dix souris transplantées avec des lymphomes malins de cellules de B, la demande de règlement de CD19 mAb a évité l'apparence des cellules tumorales de diffusion et de tissu pendant jusqu'à sept semaines chez tous les animaux. En revanche, toutes les souris non traitées sont mortes de leurs tumeurs par trois semaines.

« Nous réellement avons été tout choqués à la façon dont effectivement les mAb-demandes de règlement CD19 ont évité l'extension maligne de cellules de B, » avons dit la faneuse. La « demande de règlement de telles tumeurs dans des modèles de souris est extraordinairement difficile. »

En conclusion, quand les chercheurs ont mesuré les effets de la demande de règlement de CD19 mAb aux taux sanguins d'anticorps produits par des cellules de B, ils ont trouvé une réduction significative dans les taux d'anticorps de diffusion ainsi que les réactions immunitaires « humorales » de B communiquées par les cellules chez les animaux, y compris des réductions des autoanticorps du type produit des maladies auto-immune et du rejet de greffe.

Selon la faneuse, les résultats des études des animaux de CD19 mAb justifient l'avance de rapid aux tests cliniques pour la demande de règlement des leucémies de cellules de B et d'autres malignités qui dérivent des précurseurs tôt de cellules de B et des cellules de B peut-être productrices d'anticorps.

Les mAbs CD19 peuvent montrer une efficacité plus grande que Rituximab, dit-il, parce que CD20 est exprimé seulement par les cellules de B matures, contrairement à CD19, ce qui est exprimé par des les deux mûrissent et les cellules de B immatures et par les cellules productrices d'anticorps.

La faneuse a noté qu'en général de telles immunothérapies sont susceptibles de produire bien moins d'effets secondaires que les chimiothérapies actuelles -- ce qui peut produire des malignités, la stérilité et le retard de croissance secondaires chez les enfants qui les prennent pour des leucémies.

En particulier, les chercheurs constatant que la demande de règlement épuise grand des cellules de B dans le péritoine -- une source importante des cellules productrices d'autoanticorps chez les souris -- pourrait lui effectuer un traitement efficace pour des maladies auto-immune telles que des lupus, a indiqué la faneuse.

« De plus, cette demande de règlement pourrait grand aider les greffés qui ont besoin des greffes d'organe multiples parce qu'elles développent une réaction des anticorps humorale à leurs organes transplantés, ou elles ont déjà préformé les anticorps qui les empêchent de recevoir quelques greffes de distributeur. » Contrairement à la nature potentiellement bénigne de la demande de règlement de CD19 mAb pour de tels patients, le traitement actuel concerne enlever la rate et donner à de tels patients la demande de règlement chimiothérapeutique et le plasmapheresis pour éliminer des anticorps du sang.

La faneuse et ses collègues de duc développent maintenant des régimes pour des tests cliniques au duc des mAbs CD19 dans les leucémies ainsi que les maladies auto-immune. En outre, une compagnie qu'il a fondée, Cellective Therapeutics, Inc., sera autre développant le traitement.