Il nuovo anticorpo monoclonale che mira ai linfociti B del sistema immunitario mostra la promessa per il trattamento delle leucemie

Negli studi con i mouse, il trattamento con un nuovo anticorpo monoclonale che mira ai linfociti B del sistema immunitario ha indicato la considerevole promessa per il trattamento delle leucemie, malattie autoimmuni e rigetto, secondo gli immunologi al centro medico di Duke University.

I linfociti B sono le fabbriche di armi del sistema immunitario “,„ producendo gli anticorpi che mirano ai microbi d'invasione per la distruzione. La proliferazione di linfocita B anormale causa tali leucemie come il mieloma multiplo e la leucemia linfoblastica acuta e tali malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide ed il lupus.

I ricercatori, piombo da professore e dalla presidenza del voltafieno di Thomas dell'immunologia, Ph.D., hanno riferito ai loro risultati nella prima edizione online degli atti dell'Accademia nazionale delle scienze la settimana del 10 ottobre 2005. Altri co-author del documento erano Norhito Yazawa, Yasuhito Hamaguchi e Jonathan Poe nel laboratorio del voltafieno. La ricerca è stata patrocinata dagli istituti della sanità nazionali.

Gli anticorpi monoclonali (mAbs) sono quelli creati per mirare ad una proteina specifica. Nei loro studi, i ricercatori di duca hanno usato i mAbs che mirano ad una proteina chiamata CD19 che è trovato sulla superficie dei linfociti B. Come loro animale da laboratorio modella, essi ha utilizzato i mouse che geneticamente erano stati alterati per produrre una versione umana della proteina CD19 sui loro linfociti B.

I loro studi hanno dimostrato che i mAbs CD19 hanno etichettato i linfociti B che contengono quella proteina e che questi linfociti B poi si sono distrutti dal sistema immunitario.

Quando i ricercatori hanno amministrato i mAbs CD19 ai mouse, hanno trovato che notevolmente ha vuotato i linfociti B maturi come pure linfociti B acerbi e del precursore negli animali. Lo svuotamento del precursore e dei linfociti B acerbi è importante perché le versioni aberranti di tali celle causano una serie di leucemie ed altre malignità dove le nuove terapie sono necessarie, hanno detto il voltafieno.

E, hanno scoperto che quello dà ai mouse i mAbs di CD19, con un mAb che mira ad un'altra proteina del linfocita B, CD20, hanno provocato gli effetti additivi su svuotamento del linfocita B. Un CD20 mAb ora è commercializzato come Rituximab.

D'importanza, i ricercatori hanno trovato che il trattamento di CD19 mAb ha vuotato drammaticamente la crescita dei tumori maligni del linfocita B negli animali. In dieci mouse trapiantati con i linfomi maligni del linfocita B, il trattamento di CD19 mAb ha impedito l'aspetto delle celle del tumore del tessuto e di circolazione per fino a sette settimane in tutti gli animali. Al contrario, tutti i mouse non trattati sono morto dai loro tumori entro tre settimane.

“Realmente proprio siamo stati colpiti a quanto efficacemente i mAb-trattamenti CD19 hanno impedito l'espansione maligna del linfocita B,„ abbiamo detto il voltafieno. “Il trattamento di tali tumori nei modelli del mouse è straordinario difficile.„

Per concludere, quando i ricercatori hanno misurato gli effetti del trattamento di CD19 mAb sui livelli di sangue di anticorpi prodotti dai linfociti B, hanno trovato una riduzione significativa dei livelli di circolazione dell'anticorpo come pure delle risposte immunitarie “„ umorali di B comunicate per cellule negli animali, compreso le riduzioni di autoanticorpo del tipo prodotto delle malattie autoimmuni e del rigetto.

Secondo il voltafieno, i risultati della rapida della cedola di studi sugli animali di CD19 mAb avanzano ai test clinici per il trattamento delle leucemie del linfocita B e di altre malignità che derivano dai precursori in anticipo del linfocita B e dai linfociti B forse producenti anticorpo.

I mAbs CD19 possono mostrare la più vasta efficacia che Rituximab, disse, perché CD20 è espresso soltanto dai linfociti B maturi, contrariamente a CD19, da cui è espresso sia matura che linfociti B acerbi e dalle celle producenti anticorpo.

Il voltafieno ha notato quello in generale che tali immunoterapie sono probabili produrre ben meno effetti secondari che le chemioterapie correnti -- quale può produrre il ritardo secondario di malignità, della sterilità e di crescita in bambini che li catturano per le leucemie.

In particolare, i ricercatori che trovano che il trattamento notevolmente vuota i linfociti B nel peritoneo -- una sorgente importante delle celle producenti autoanticorpo in mouse -- potrebbe renderle un efficace trattamento per le malattie autoimmuni quale lupus, ha detto il voltafieno.

“Inoltre, questo trattamento potrebbe notevolmente aiutare i pazienti di trapianto che richiedono i trapianti di organi multipli perché sviluppano una risposta umorale dell'anticorpo ai loro organi trapiantati, o già hanno preformato gli anticorpi che li impediscono l'accettazione degli alcuni innesti erogatori.„ Contrariamente alla natura potenzialmente benigna del trattamento di CD19 mAb per tali pazienti, la terapia corrente comprende eliminare la milza e dare a tali pazienti il trattamento e la plasmaferesi chemioterapeutici per eliminare gli anticorpi dal sangue.

Il voltafieno ed i suoi colleghi di duca ora stanno sviluppando le pianificazioni per i test clinici a duca dei mAbs CD19 nelle leucemie come pure nelle malattie autoimmuni. Inoltre, una società che ha fondato, Cellective Therapeutics, Inc., sarà ulteriore sviluppando la terapia.