O anticorpo monoclonal novo que visa pilhas de B do sistema imunitário mostra a promessa para tratar leucemia

Nos estudos com ratos, o tratamento com um anticorpo monoclonal novo que visasse pilhas de B do sistema imunitário mostrou a promessa considerável para tratar leucemia, doenças auto-imunes e rejeção da transplantação, de acordo com imunologista no centro médico de Duke University.

As pilhas de B são as fábricas braços do sistema imunitário de “,” produzindo os anticorpos que visam micróbios de invasão para a destruição. A proliferação de pilha anormal de B causa leucemia como o mieloma múltiplo e a leucemia lymphoblastic aguda, e doenças auto-imunes como a artrite reumatóide e o lúpus.

Os pesquisadores, conduzidos pelo professor e pela cadeira do Tedder de Thomas da imunologia, Ph.D., relataram a seus resultados na edição adiantada em linha das continuações da Academia Nacional das Ciências a semana do 10 de outubro de 2005. Outros co-autores do papel eram Norhito Yazawa, Yasuhito Hamaguchi e ponto de entrada de Jonathan no laboratório do Tedder. A pesquisa foi patrocinada pelos institutos de saúde nacionais.

Os anticorpos monoclonais (mAbs) são aqueles criados para visar uma proteína específica. Em seus estudos, os pesquisadores do duque usaram os mAbs que visam uma proteína chamada CD19 que é encontrado na superfície de pilhas de B. Como seu animal experimental modela, eles usou os ratos que tinham sido alterados genetically para produzir uma versão humana da proteína CD19 em suas pilhas de B.

Seus estudos demonstraram que os mAbs CD19 etiquetaram as pilhas de B que contêm essa proteína, e que estas pilhas de B estiveram destruídas então pelo sistema imunitário.

Quando os pesquisadores administraram os mAbs CD19 aos ratos, encontraram que esgotou extremamente pilhas de B maduras, assim como as pilhas do precursor e as imaturas de B nos animais. A prostração do precursor e de pilhas de B imaturas é importante porque as versões aberrantes de tais pilhas causam um número de leucemia e outras malignidades onde as terapias novas são necessários, disseram o Tedder.

E, encontraram aquele dar aos ratos mAbs de CD19, junto com um mAb que visasse uma outra proteína da pilha de B, CD20, conduziram aos efeitos aditivos na prostração da pilha de B. Um CD20 mAb é introduzido no mercado agora como Rituximab.

Importante, os pesquisadores encontraram que o tratamento de CD19 mAb esgotou dramàtica o crescimento de tumores malignos da pilha de B nos animais. Em dez ratos transplantados com linfomas malignos da pilha de B, o tratamento de CD19 mAb impediu a aparência de pilhas do tumor da circulação e do tecido por até sete semanas em todos os animais. Ao contrário, todos os ratos não tratados morreram de seus tumores em três semanas.

“Nós realmente fomos chocados bastante em como eficazmente os mAb-tratamentos CD19 impediram a expansão maligno da pilha de B,” dissemos o Tedder. O “tratamento de tais tumores em modelos do rato é extraordinària difícil.”

Finalmente, quando os pesquisadores mediram os efeitos do tratamento de CD19 mAb em níveis de sangue de anticorpos produzidos por pilhas de B, encontraram uma redução significativa em níveis de circulação do anticorpo assim como em respostas “imunes” humoral comunicadas pelas células de B nos animais, incluindo reduções nos autoantibodies do tipo produzido em doenças auto-imunes e em rejeção da transplantação.

De acordo com o Tedder, os resultados dos estudos animais de CD19 mAb justificam o avanço do rapid aos ensaios clínicos para o tratamento das leucemia da pilha de B e das outras malignidades que se derivam dos precursores adiantados da pilha de B e talvez de anticorpo-produzir pilhas de B.

Os mAbs CD19 podem mostrar uma eficácia mais larga do que Rituximab, disse ele, porque CD20 é expressado somente por pilhas de B maduras, em contraste com CD19, qual é expressado se amadurece e pilhas de B imaturas e por pilhas deprodução.

O Tedder notou aquele no general que tais imunoterapias são prováveis produzir distante menos efeitos secundários do que quimioterapias actuais -- qual pode produzir o atraso secundário das malignidades, da esterilidade e de crescimento nas crianças que as tomam para leucemia.

Em particular, os pesquisadores que encontram que o tratamento esgota extremamente pilhas de B no peritônio -- uma fonte principal de pilhas deprodução nos ratos -- poderia fazer-lhe um tratamento eficaz para doenças auto-imunes tais como o lúpus, diria o Tedder.

“Além, este tratamento poderia extremamente ajudar aos doentes transplantados que exigem transplantações de órgão múltiplas porque desenvolvem uma resposta humoral do anticorpo a seus órgãos transplantados, ou têm pré-formado já os anticorpos que impedem que aceitem alguns enxertos fornecedores.” Em contraste com a natureza potencial benigna do tratamento de CD19 mAb para tais pacientes, a terapia actual envolve remover o baço e dar a tais pacientes o tratamento e o plasmapheresis quimioterapêuticos para remover os anticorpos do sangue.

O Tedder e seus colegas do duque estão desenvolvendo agora planos para ensaios clínicos no duque dos mAbs CD19 nas leucemia assim como em doenças auto-imunes. Também, uma empresa que funde, Cellective Terapêutica, Inc., será mais adicional desenvolvendo a terapia.