El nuevo anticuerpo monoclonal que apunta las células del sistema inmune B muestra la promesa para tratar leucemias

En estudios con los ratones, el tratamiento con un nuevo anticuerpo monoclonal que apunta las células del sistema inmune B ha mostrado la considerable promesa para tratar las leucemias, enfermedades autoinmunes y rechazo del trasplante, según inmunologistas en el centro médico de Duke University.

Las células de B son fábricas de armas del sistema inmune las “,” produciendo los anticuerpos que apuntan los microbios invasores para la destrucción. La proliferación anormal del linfocito B causa las leucemias tales como mieloma múltiple y leucemia linfoblástica aguda, y las enfermedades autoinmunes tales como artritis reumatoide y lupus.

Los investigadores, llevados por el profesor y la silla de la henificadora de Thomas de la inmunología, Ph.D., denunciaron a sus conclusión en la edición temprana en línea de los procedimientos de la National Academy of Sciences la semana del 10 de octubre de 2005. Otros co-autores del papel eran Norhito Yazawa, Yasuhito Hamaguchi y Jonatán Poe en el laboratorio de la henificadora. La investigación fue patrocinada por los institutos de la salud nacionales.

Los anticuerpos monoclonales (mAbs) son ésos creados para apuntar una proteína específica. En sus estudios, los investigadores del duque utilizaron los mAbs que apuntaban una proteína llamada CD19 que se encuentra en la superficie de las células de B. Como su animal de experimento modela, ellos utilizó los ratones que genético habían sido alterados para producir una versión humana de la proteína CD19 en sus células de B.

Sus estudios demostraron que los mAbs CD19 marcaron las células de B con etiqueta que contenían esa proteína, y que estas células de B entonces fueron destruidas por el sistema inmune.

Cuando los investigadores administraron los mAbs CD19 a los ratones, encontraron que agotó grandemente las células de B maduras, así como las células del precursor y no maduras de B en los animales. El agotamiento del precursor y de las células de B no maduras es importante porque las versiones aberrantes de tales células causan varias leucemias y otras malignidades donde están necesarias las nuevas terapias, dijeron la henificadora.

Y, encontraron eso el dar los ratones de mAbs de CD19, junto con un mAb que apunta otra proteína del linfocito B, CD20, dieron lugar a efectos aditivos sobre el agotamiento del linfocito B. Un CD20 mAb ahora se comercializa como Rituximab.

Importantemente, los investigadores encontraron que el tratamiento de CD19 mAb agotó dramáticamente el incremento de los tumores malos del linfocito B en los animales. En diez ratones trasplantados con linfomas malos del linfocito B, el tratamiento de CD19 mAb previno el aspecto de las células del tumor de la circulación y del tejido por hasta siete semanas en todos los animales. En cambio, todos los ratones no tratados murieron de sus tumores por tres semanas.

“Nos real chocaron muy en cómo los mAb-tratamientos CD19 previnieron efectivo la extensión mala del linfocito B,” dijimos la henificadora. El “tratamiento de tales tumores en modelos del ratón es extraordinario difícil.”

Finalmente, cuando los investigadores midieron los efectos del tratamiento de CD19 mAb sobre niveles de sangre de anticuerpos producidos por las células de B, encontraron una reducción importante en niveles de circulación del anticuerpo e inmunorespuestas “” humorales transmitidas por células de B en los animales, incluyendo reducciones en los autoanticuerpos del tipo producido en enfermedades autoinmunes y el rechazo del trasplante.

Según la henificadora, los resultados de los estudios animales de CD19 mAb autorizan avance del rapid a las juicios clínicas para el tratamiento de las leucemias del linfocito B y de otras malignidades que derivan de precursores tempranos del linfocito B y quizás de anticuerpo-producir las células de B.

Los mAbs CD19 pueden mostrar una eficacia más amplia que Rituximab, él dijo, porque CD20 es expresado solamente por las células de B maduras, en contraste con CD19, por cuál es expresado se madura y las células de B no maduras y por las células anticuerpo-que producen.

La henificadora observó eso en general que tales inmunoterapias son probables producir lejos menos efectos secundarios que las quimioterapias actuales -- cuál puede producir la retardación secundaria de las malignidades, de la esterilidad y de incremento en los niños que los toman para las leucemias.

Particularmente, los investigadores que encuentran que el tratamiento agota grandemente las células de B en el peritoneo -- una fuente importante de células autoanticuerpo-que producen en ratones -- podría hacerle un tratamiento efectivo para las enfermedades autoinmunes tales como lupus, dijo la henificadora.

“Además, este tratamiento podría ayudar grandemente a los pacientes trasplantados que requieren trasplantes de órgano múltiples porque desarrollan una reacción humoral del anticuerpo a sus órganos trasplantados, o han preformado ya los anticuerpos que evitan que validen algunos injertos dispensadores de aceite.” En contraste con la naturaleza potencialmente benigna del tratamiento de CD19 mAb para tales pacientes, la terapia actual implica el quitar del bazo y el dar tales pacientes del tratamiento y del plasmapheresis quimioterapéuticos para quitar los anticuerpos de la sangre.

La henificadora y sus colegas del duque ahora están desarrollando los planes para las juicios clínicas en el duque de los mAbs CD19 en leucemias así como enfermedades autoinmunes. También, una compañía que él fundó, Cellective Therapeutics, Inc., será más futura desarrollando la terapia.