Les chercheurs ont jeté la lumière sur une commutation moléculaire principale en cellules d'assistant de T

Les défectuosités en cellules d'assistant appelées des cellules de système immunitaire T peuvent mener aux maladies caractérisées par une réaction inflammatoire défectueuse telle que l'auto-immunité et l'asthme. Comprenant les opérations moléculaires impliquées dans la façon dont les cellules d'assistant de T matures peuvent aider des chercheurs à développer des demandes de règlement pour ces maladies.

Les cellules de T d'aide différencient dans deux types différents de cellules - Th1 ou Th2 - qui sont responsables de régler l'immunité à différents types d'agents pathogènes. Maintenant, les chercheurs à l'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie ont jeté la lumière sur une commutation moléculaire principale dans cette différenciation.

L'encoche est une protéine qui est un régulateur critique du procédé par lequel la cheminée et d'autres cellules de multipotent prennent un fonctionnement spécialisé, tel qu'un lymphocyte T ou une cellule nerveuse dans les organismes s'échelonnant des fruitflies aux êtres humains. Utilisant les souris chez lesquelles la signalisation d'encoche pourrait être induite pour s'éteindre en cellules de T matures, les chercheurs ont prouvé que la signalisation d'encoche est une cause déterminante importante de si un organisme peut monter une réaction Th2 efficace. Les souris manquant de la signalisation d'encoche ne pouvaient pas monter une réaction protectrice des cellules Th2 contre l'infection par les muris gastro-intestinaux de Trichuris de vis sans fin parasite. Cependant, les souris ont monté une réaction Th1 saine à une infection par le commandant intracellulaire de Leishmania de parasite, prouvant que la signalisation d'encoche est particulièrement exigée pour l'arme Th2 du système immunitaire.

Ces découvertes indiquent que cela signalisation la réglementation d'encoche peut avoir un rôle thérapeutique en traitant les maladies provoquées par les réactions Th2 anormalement accrues, telles que l'asthme, l'auto-immunité, et quelques formes de la maladie inflammatoire de l'intestin. Les médicaments qui empêchent la signalisation d'encoche, inhibiteurs gamma appelés de secretase, sont actuel dans les tests cliniques pour la leucémie et la maladie d'Alzheimer à cellule T. Cette étude - publiée dans l'édition d'aujourd'hui du tourillon de la médecine expérimentale - propose que ces médicaments puissent être utiles en traitant les maladies caractérisées par les réactions Th2 accrues.

La poire supérieure de terriers d'auteur, DM, PhD, professeur agrégé de pathologie et médicament de laboratoire, était l'un des découvreurs originels du rôle de la signalisation d'encoche dans le développement à cellule T. L'encoche active la transcription des gènes au noyau des cellules, et selon le contexte biochimique, elle allume certaines voies et d'autres hors circuit. « L'importance potentielle de notre étude est qu'elle prouve que l'encoche signalant influence particulièrement l'immunité Th2 chez un animal vivant une fois contestée avec un agent pathogène, proposant que les médicaments qui empêchent l'encoche puissent être utiles pour traiter les maladies liées à une réaction Th2 pathologique, telle que l'asthme, » indique la poire. Il est également un membre de l'institut de cancérologie de famille d'Abramson de Penn et de l'institut pour le médicament et le bureau d'études.

Les cellules de T d'aide combattent beaucoup de types de maladies infectieuses et sont également les cellules qui règlent la tolérance à l'individu et les molécules qui entraînent la pathogénie de telles maladies inflammatoires comme l'arthrite, la maladie inflammatoire de l'intestin, et l'asthme. Antigène-présentant les cellules reprennent des agents pathogènes et émigrent aux ganglions de rate ou lymphatiques, où elles instruisent les cellules de T immatures comment différencier dans des cellules de T de l'aide Th1 ou Th2, des cellules de T de tueur, ou d'autres types de cellules de système immunitaire.

Certains des facteurs qui signalent une cellule T pour devenir Th1 ou les cellules Th2 sont bien caractérisés, mais certains ne sont pas. « Le rôle de l'encoche dans cette prise de décision a été controversé, » dit le crochet de Terry de co-auteur, un étudiant de troisième cycle dans le programme de l'immunologie de Penn. « Et cet article pèse dedans sur ceci. » Quelques études proposent que l'encoche soit importante pour la voie Th1, d'autres proposent Th1 et Th2. Cette étude propose qu'il y ait un besoin spécifique pour l'encoche dans la différenciation Th2 seulement.

La spécificité de l'encoche en réglant le fonctionnement à cellule T est mise en valeur dans cette étude. Les « souris manquant de l'encoche n'ont pas réglé l'infection avec un agent pathogène exigeant une réaction Th2, expliquant que l'encoche est un régulateur critique de cette réaction, » ajoute le co-auteur David Artis, PhD, professeur adjoint à l'école de Penn de la médecine vétérinaire. « La capacité de ces mêmes animaux de monter les réactions Th1 intenses explique la spécificité de la voie d'encoche en réglant ce type important de cellules du système immunitaire. »

L'avantage clinique potentiel de ces découvertes neuves est que les inhibiteurs gamma de secretase peuvent ainsi sur être procurables pour vérifier dans les cliniques. Un effet secondaire potentiel de ces médicaments est qu'elles empêchent d'autres voies sans compter que l'encoche. De plus, l'encoche inhibante peut entraîner des effets secondaires parce que cette protéine est employée dans une grande variété de processus cellulaires. Le modèle neuf de souris décrit en cet article peut être particulièrement utile pour recenser les conséquences de tourner l'encoche hors circuit dans différents organes, un enjeu important pour évaluer des effets secondaires potentiels des inhibiteurs pharmacologiques d'encoche.

Le travail actuel fournit le raisonnement pour déterminer si la signalisation manipulante d'encoche sera utile en combattant des maladies telles que des infections, l'asthme, et la maladie inflammatoire de l'intestin parasites. « La possibilité passionnante est que les traitements sont procurables, » dit la poire. « Le défi, cependant, détermine leur efficacité et sécurité. »