Los investigadores vertieron la luz en un interruptor molecular dominante en células de ayudante de T

Los defectos en las células del sistema inmune llamadas las células de ayudante de T pueden llevar a las enfermedades caracterizadas por una reacción inflamatoria defectuosa tal como autoinmunidad y asma. Entendiendo los pasos moleculares implicados en cómo las células de ayudante de T maduras pueden ayudar a investigadores a desarrollar los tratamientos para estas enfermedades.

Las células de T del ayudante distinguen en dos diversos tipos de células - Th1 o Th2 - que son responsables de regular inmunidad a diversos tipos de patógeno. Ahora, los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania han vertido la luz en un interruptor molecular dominante en esta diferenciación.

La muesca es una proteína que es un regulador crítico del proceso por el cual el vástago y otras células multipotent adquieren una función especializada, tal como un linfocito de T o una célula nerviosa en los organismos que colocan de fruitflies a los seres humanos. Usando los ratones en los cuales inducese a la transmisión de señales de la muesca se podría que apague en células de T maduras, los investigadores mostraron que la transmisión de señales de la muesca es un determinante importante de si un organismo puede montar una reacción efectiva Th2. Los ratones que faltaban la transmisión de señales de la muesca no podían montar una reacción protectora de la célula Th2 contra la infección por los muris gastrointestinales de Trichuris del tornillo sin fin parásito. Sin embargo, los ratones montaron una reacción sana Th1 a una infección por el comandante intracelular de Leishmania del parásito, mostrando que la transmisión de señales de la muesca está requerida específicamente para la arma Th2 del sistema inmune.

Estas conclusión indican que eso transmisión de señales la regulación de la muesca puede tener un papel terapéutico en tratar las enfermedades causadas por las reacciones anormalmente crecientes Th2, tales como asma, autoinmunidad, y algunas formas del síndrome del intestino irritable. Las drogas que inhiben la transmisión de señales de la muesca, llamadas los inhibidores gammas del secretase, están actualmente en las juicios clínicas para la leucemia y la enfermedad de Alzheimer del linfocito T. Este estudio - publicado en la aplicación de hoy el gorrón del remedio experimental - sugiere que estas drogas puedan ser útiles en tratar las enfermedades caracterizadas por las reacciones crecientes Th2.

Autor la pera mayor de Warren, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la patología y remedio del laboratorio, era uno de los descubridores originales del papel de la transmisión de señales de la muesca en el revelado del linfocito T. La muesca activa la transcripción del gen en el núcleo de células, y dependiendo del contexto bioquímico, gira ciertos caminos y otros lejos. “La importancia potencial de nuestro estudio es que muestra que la muesca que hace señales influencia específicamente la inmunidad Th2 en un animal vivo cuando está desafiada con un patógeno, sugiriendo que las drogas que inhiben la muesca pueden ser útiles para tratar las enfermedades asociadas a una reacción patológica Th2, tal como asma,” dice la pera. Él es también una pieza del instituto de investigación de cáncer de la familia de Abramson de Penn y del instituto para el remedio y la ingeniería.

Las células de T del ayudante luchan muchos tipos de enfermedades infecciosas y son también las células que regulan tolerancia al uno mismo y las moléculas que causan la patogenesia de las enfermedades inflamatorias tales como artritis, síndrome del intestino irritable, y asma. Antígeno-presentando las células tome los patógeno y emigre al bazo o a los ganglios linfáticos, donde dan instrucciones las células de T no maduras cómo distinguir en las células de T del ayudante Th1 o Th2, las células de T del asesino, u otros tipos de células del sistema inmune.

Algunos de los factores que hacen señales un linfocito T para convertirse en Th1 o las células Th2 se caracterizan bien, solamente algunos no son. “El papel de la muesca en esa toma de decisión ha sido polémico,” dice el colmillo de Terry del co-autor, estudiante de tercer ciclo en el programa de la inmunología de Penn. “Y este papel pesa hacia adentro en esto.” Algunos estudios sugieren que la muesca sea importante para el camino Th1, otros sugieren Th1 y Th2. Este estudio sugiere que haya un requisito específico para la muesca en la diferenciación Th2 solamente.

La especificidad de la muesca en la función de regulación del linfocito T se destaca en este estudio. Los “ratones que faltaban la muesca no pudieron controlar la infección con un patógeno que requería una reacción Th2, demostrando que la muesca sea un regulador crítico de esta reacción,” agregan al co-autor David Artis, doctorado, profesor adjunto en la escuela de Penn de la veterinaría. “La capacidad de estos mismos animales de montar las reacciones fuertes Th1 demuestra la especificidad del camino de la muesca en la regulación de este tipo importante de la célula del sistema inmune.”

La ventaja clínica potencial de estas nuevas conclusión es que los inhibidores gammas del secretase pueden tan en estar disponibles para probar en las clínicas. Un efecto secundario potencial de estas drogas es que inhiben otros caminos además de la muesca. Además, la muesca de inhibición puede causar efectos secundarios porque esta proteína se utiliza en una amplia variedad de procesos celulares. El nuevo modelo del ratón descrito en este papel puede ser determinado útil para determinar las consecuencias de girar la muesca lejos en diversos órganos, una entrega importante para fijar efectos secundarios potenciales de los inhibidores farmacológicos de la muesca.

El trabajo actual ofrece el análisis razonado para determinar si la transmisión de señales de manipulación de la muesca será útil en el combate de las enfermedades tales como infecciones, asma, y síndrome del intestino irritable parásitos. “La posibilidad emocionante es que las terapias están disponibles,” dice la pera. “El reto, sin embargo, está determinando su eficacia y seguro.”