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Proteína chamada CHIP ajuda a desembaraçar misfolding proteína na doença cerebral

Manter o corpo ea mente saudável depende de manter as células saudáveis ​​e em funcionamento. Isto significa que as células precisam de um robusto sistema de controle de qualidade para reparar ou remover proteínas danificadas ou deformadas. Manuseamento das proteínas é especialmente importante nos neurônios, porque dano ou morte de células cerebrais causa doença neurológica.

Pesquisadores da Universidade de Iowa Roy J. e Lucille A. Carver College of Medicine identificou uma proteína, chamada CHIP (C-terminal de proteínas de choque térmico de 70 interagindo proteína), que liga dois braços da máquina de controle de qualidade: redobrando de proteínas disforme e destruição de proteínas que são danificados.

"Para todos os tipos de doenças neurodegenerativas, da doença de Alzheimer a doença de Huntington - que foi o foco de nosso estudo - há problemas com o dobramento de proteínas e de manuseamento das proteínas", disse Henry Paulson, MD, Ph.D., professor adjunto de UI de neurologia e autor sênior do estudo. "O CHIP proteína é um jogador chave nesse processo. Compreender e manipular esta via pode levar a terapias para estas doenças."

A doença de Huntington é uma devastadora doença hereditária, que é neurodegenerativa progressiva e sempre fatal. O gene causador de doença produz uma proteína que é tóxica para as células do cérebro certos, e os danos subseqüentes neuronal leva a distúrbios do movimento, distúrbios psiquiátricos e declínio cognitivo. A proteína mutante contém um trecho anormalmente longo de um ácido amino repetidas e é propenso a misfold e se agregam, formando agregados.

Trabalhando com vários modelos da doença de Huntington (HD), Paulson e seus colegas descobriram que CHIP pode suprimir a doença. O estudo, publicado na edição 05 de outubro do Journal of Neuroscience, demonstrou que a diminuição CHIP agregação da proteína mutante e morte celular em neurônios de rato e no peixe-zebra. A equipe de UI também descobriram que nos ratos com uma única cópia do gene CHIP, HD geneticamente progrediu mais rapidamente e os ratos morreram mais cedo do que em ratos com duas cópias do gene CHIP e níveis normais de CHIP. Esses achados indicam que o controle de qualidade de proteínas é interrompida em HD e também sugerem que a ação CHIP impulsionar 's pode ser um caminho para terapias em potencial.

Paulson observou que além de mostrar que CHIP pode ser um bom alvo terapêutico para doenças neurodegenerativas, o estudo também demonstra que o peixe-zebra pode ser um poderoso modelo de doenças neurodegenerativas humanas.

Paulistinha, um peixe comum tropical, tem diversos atributos que os tornam atraentes como animais de laboratório. Ao contrário dos mamíferos, os embriões de peixe desenvolver muito rapidamente fora da mãe e os embriões são transparentes permitindo pesquisadores de ver o desenvolvimento interno no criaturas vivas. Além disso, peixe-zebra são fáceis de manipular geneticamente.

"Para algo que parece tão diferente de um ser humano, compartilhar zebrafish muitas semelhanças genéticas, incluindo no cérebro", disse Paulson. "Esse tipo de peixe pode ser um modelo animal muito poderoso para estudar como os genes influenciam e causam doenças, incluindo doenças neurodegenerativas."

Além de Paulson, a equipe de UI incluído Victor Miller, um estudante graduado e principal autor do estudo, Rick Nelson, Cynthia Gouvion, Aislinn Williams, Edgardo Rodriguez-Lebron, Ph.D., Scott Harper, Ph.D., Beverly Davidson, Ph.D., o Roy J. Carver Presidente em Medicina Interna e professor de UI da medicina interna, fisiologia e biofísica, e neurologia, e Michael Rebagliati, Ph.D., professor assistente de UI anatomia e biologia celular.

http://www.uiowa.edu/

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