Origines moléculaires de diabète

Une torsion inattendue à une découverte il y a des juste deux mois rapportés peut de manière significative améliorer notre compréhension au sujet des origines moléculaires du diabète.

Scientifiques à l'institut de Salk pour des études biologiques puis rapportées leur découverte d'un contact cellulaire principal qui demande au foie pour produire plus de glucose quand les taux de sucre sanguin fonctionnent bas. Leur papier était publié en nature.

Maintenant, dans la question de novembre du métabolisme de cellules, ils signalent que très le même contact limite sa propre activité pour empêcher la quantité de glucose produit de dépasser les niveaux sains.

« Ce réglage fin essentiel est manquant dans les personnes diabétiques, » explique Marc Montminy, un professeur dans les laboratoires de fondation de Clayton de l'institut pour la biologie de peptide. « Quand vous mesurez des taux de glucose dans les diabétiques pendant le matin ou après qu'ils avaient jeûné, leurs taux de glucose sont très élevés parce que le fuselage ne peut pas régler la production du glucose, » il ajoute.

Deux hormones avec des effets opposés - insuline et glucagon - acte ensemble pour mettre à jour un niveau régulier de glucose diffusant en notre circulation sanguine, pour fournir un approvisionnement énergétique continuel et facilement disponible pour les cellules dans notre fuselage.

Juste après un repas, quand les niveaux nutritifs dans le sang sont élevés, l'insuline de desserrages de pancréas, qui indique des cellules de muscle et de foie accumuler loin le glucose pour une utilisation ultérieure. De plus, l'insuline stimule la production de la graisse et a arrêté la capacité du foie de produire le glucose.

La nuit ou entre les repas, cependant, quand les alimentations de glucose font fonctionner le bas, le pancréas décharge le glucagon dans la circulation sanguine, pour signaler le fuselage pour allumer le gros graveur. Mais même pendant le sommeil, notre cerveau se fonde seulement sur le glucose pour l'essence. Pour maintenir le cerveau bien fourni avec de l'énergie, le foie fabrique réellement le glucose pendant le sommeil ou quand nous jeûnons.

En réponse aux taux de sucre sanguin bas, le signe de glucagon renverse un contact cette production de glucose de déclencheurs en cellules de foie. Ce contact est une protéine TORC2 appelé qui, une fois activée par le glucagon, allume l'expression des gènes nécessaire pour préparer le glucose à partir de zéro.

En même temps TORC2 prépare le terrain à couper rapidement quand les taux de glucose commencent à monter. « Nous étions étonnés tout de constater que TORC2 activé rend le foie plus sensible à l'insuline, lui permettant de répondre plus effectivement aux taux de glucose en hausse, » dit le chargé de recherches de Salk et le co-auteur Seung-Hoi Koo, qui également est affilié avec l'École de Médecine d'université de Sungkyunkwan en Corée

TORC2 fait ainsi en augmentant la quantité d'une protéine IRS2 appelé (substrat de récepteur d'insuline 2) principalement en cellules de foie et de pancréas. IRS2 agit en tant que passerelle moléculaire entre le récepteur d'insuline et les objectifs en aval dans la voie de signalisation d'insuline. Avec plus d'IRS2 procurable, les cellules de foie peuvent réagir aux quantités minutieuses d'insuline et cesser de battre à l'extérieur le glucose.

Les souris qui manquent d'IRS2 sont sévèrement diabétiques puisque le signe d'insuline ne peut pas « obtenir par l'entremise de ». Cependant, quand les scientifiques de Salk les ont traités avec la thérapie génique qui a livré le gène manquant pour IRS2, des taux de glucose sains ont été remis dans une semaine.

La « compréhension du règlement de la sensibilité à l'insuline représente un défi majeur dans le domaine du diabète, » dit le co-auteur Gianluca Canettieri, ancien un chargé de recherches chez Salk, maintenant à l'université de Rome, « La Sapienzia », l'Italie. « Je pense que ceci la conclusion pourrait avoir des implications significatives dans le traitement humain, » il ajoute.

D'autres co-auteurs du papier sont Rebecca Berdeaux, Jose Heredia, Susan Hedrick et Xinmin Zhang, tout à l'institut de Salk pour des études biologiques.