Origini molecolari di diabete

Una torsione inattesa ad una scoperta ha riferito che appena due mesi fa può migliorare significativamente la nostra comprensione circa le origini molecolari del diabete.

Gli scienziati all'istituto di Salk per gli studi biologici poi hanno riferito la loro scoperta di un'opzione cellulare chiave che istruisce il fegato per produrre più glucosio quando le glicemie funzionano in basso. Il loro documento è stato pubblicato in natura.

Ora, nell'emissione di novembre del metabolismo delle cellule, riferiscono che molto gli stessi passano i limiti la sua propria attività per impedire la quantità di glucosio prodotto il sorpasso dei livelli sani.

“Questo regolarsi cruciale manca in persone diabetiche,„ spiega Marc Montminy, un professore nei laboratori delle fondamenta del Clayton dell'istituto per biologia del peptide. “Quando misurate i livelli del glucosio in pazienti diabetici di mattina o dopo che stanno digiunando, i loro livelli elevati del glucosio sono molto perché l'organismo non può gestire la produzione di glucosio,„ lui aggiunge.

Due ormoni con gli effetti opposti - insulina e glucagone - atto insieme per mantenere un livello costante di glucosio che circola in nostra circolazione sanguigna, per fornire un approvvigionamento di energia costante e disponibile facilmente per le celle nel nostro organismo.

Subito dopo un pasto, quando i livelli elevati nutrienti nel sangue sono, l'insulina delle versioni del pancreas, che dice le celle di fegato e del muscolo di squirrel via il glucosio per uso successivo. Inoltre, l'insulina stimola la produzione di grasso ed ha interrotto la capacità del fegato di produrre il glucosio.

Alla notte o fra i pasti, tuttavia, quando le offerte del glucosio eseguono il minimo, il pancreas scarica il glucagone nella circolazione sanguigna, per segnalare l'organismo per infornare sul bruciatore grasso. Ma persino durante sonno, il nostro cervello conta solamente su glucosio per combustibile. Per tenere il cervello fornito bene con energia, il fegato realmente fabbrica il glucosio durante il sonno o quando stiamo digiunando.

In risposta alle basse glicemie, il segnale del glucagone lancia un'opzione quella produzione del glucosio di grilletti in celle di fegato. Questa opzione è una proteina chiamata TORC2 che, una volta attivato da glucagone, accende l'espressione dei geni necessaria preparare il glucosio da zero.

Allo stesso tempo TORC2 colloca la fase da chiudere rapidamente quando i livelli del glucosio cominciano aumentare. “Proprio siamo stati sorpresi trovare che TORC2 attivato rende il fegato più sensibile ad insulina, permettendo che risponda più efficacemente ai livelli aumentanti del glucosio,„ diciamo il ricercatore di Salk ed il co-author Seung-Hoi Koo, che egualmente è affiliato con la scuola di medicina di Sungkyunkwan University in Corea

TORC2 fa così mediante l'aumento della quantità di proteina chiamata IRS2 (substrato del ricevitore dell'insulina 2) pricipalmente in celle del pancreas e del fegato. IRS2 funge da ponte molecolare fra il ricevitore dell'insulina e gli obiettivi a valle nella via di segnalazione dell'insulina. Con più IRS2 disponibile, le celle di fegato possono reagire agli importi minuscoli di insulina e smettere di sbattere fuori il glucosio.

I mouse che mancano di IRS2 sono severamente diabetici poiché il segnale dell'insulina non può “passare attraverso„. Tuttavia, quando gli scienziati di Salk li hanno trattati con terapia genica che ha consegnato il gene mancante per IRS2, i livelli sani del glucosio sono stati riparati in una settimana.

“Capire il regolamento della sensibilità dell'insulina rappresenta una sfida importante nel campo del diabete,„ dice il co-author Gianluca Canettieri, precedentemente un ricercatore a Salk, ora all'università di Roma, “La Sapienzia„, l'Italia. “Penso che questo trovare potrebbe avere implicazioni significative nella terapia umana,„ aggiunge.

Altri co-author del documento sono Rebecca Berdeaux, Jose Heredia, Susan Hedrick e Xinmin Zhang, tutto all'istituto di Salk per gli studi biologici.