Origens moleculars do diabetes

Uma torção inesperada a uma descoberta relatou que apenas dois meses há pode significativamente melhorar nossa compreensão sobre as origens moleculars do diabetes.

Os cientistas no instituto de Salk para estudos biológicos relataram então sua descoberta de um interruptor celular chave que instruísse o fígado para produzir mais glicose quando os níveis do açúcar no sangue são executado baixo. Seu papel foi publicado na natureza.

Agora, na introdução de novembro do metabolismo da pilha, relatam que muito o mesmo interruptor limita sua própria actividade para impedir que a quantidade de glicose produzida ultrapasse níveis saudáveis.

“Este ajustar-se crucial falta em indivíduos do diabético,” explica Marc Montminy, um professor em laboratórios da fundação do Clayton do instituto para a biologia do Peptide. “Quando você mede níveis da glicose em pacientes do diabético na manhã ou depois que têm jejuado, seus níveis da glicose são muito altos porque o corpo é incapaz de controlar a produção de glicose,” ele adicionam.

Duas hormonas com efeitos opostos - insulina e glucagon - acto junto para manter um nível constante de glicose que circula em nossa circulação sanguínea, para fornecer uma constante e prontamente - abastecimento de energia disponível para as pilhas em nosso corpo.

Mesmo após uma refeição, quando os níveis nutrientes no sangue forem altos, a insulina das liberações do pâncreas, que diz pilhas do músculo e de fígado para squirrel afastado para uso posterior a glicose. Além, a insulina estimula a produção de gordura e fecha a capacidade do fígado para produzir a glicose.

Na noite ou entre refeições, contudo, quando as fontes da glicose executam o ponto baixo, o pâncreas libera o glucagon na circulação sanguínea, para sinalizar o corpo para despedir acima o queimador gordo. Mas mesmo durante o sono, nosso cérebro confia unicamente na glicose para o combustível. Para manter o cérebro fornecido bem com a energia, o fígado fabrica realmente a glicose durante o sono ou quando nós jejuarmos.

Em resposta aos baixos níveis do açúcar no sangue, o sinal do glucagon lança um interruptor essa produção da glicose dos disparadores em pilhas de fígado. Este interruptor é uma proteína chamada TORC2 que, quando ativado pelo glucagon, gira sobre a expressão dos genes necessária fazer a partir do zero a glicose.

Ao mesmo tempo TORC2 ajusta a fase a ser cortada rapidamente quando os níveis da glicose começam aumentar. “Nós fomos surpreendidos bastante encontrar que TORC2 ativado faz o fígado mais sensível à insulina, permitindo que responda mais eficazmente aos níveis de aumentação da glicose,” dizemos o research fellow de Salk e o co-autor Seung-Hoi Koo, que igualmente é afiliado com a Faculdade de Medicina da universidade de Sungkyunkwan em Coreia

TORC2 faz assim aumentando a quantidade de uma proteína chamada IRS2 (carcaça 2 do receptor da insulina) principalmente em pilhas do fígado e do pâncreas. IRS2 actua como uma ponte molecular entre o receptor da insulina e os alvos a jusante no caminho da sinalização da insulina. Com mais IRS2 disponível, as pilhas de fígado podem reagir às quantidades minúsculas de insulina e parar de agitar para fora a glicose.

Os ratos que faltam IRS2 são severamente diabético desde que o sinal da insulina não pode “obter através”. Contudo, quando os cientistas de Salk os trataram com a terapia genética que entregou o gene faltante para IRS2, os níveis saudáveis da glicose foram restaurados dentro de uma semana.

“Compreender o regulamento da sensibilidade da insulina representa um desafio principal no campo do diabetes,” diz o co-autor Gianluca Canettieri, anteriormente um research fellow em Salk, agora na universidade de Roma, “La Sapienzia”, Itália. “Eu penso que isto encontrar poderia ter implicações significativas na terapia humana,” adiciona.

Outros co-autores do papel são Rebecca Berdeaux, Jose Heredia, Susan Hedrick e Xinmin Zhang, tudo no instituto de Salk para estudos biológicos.