Descoberta do formulário novo do regulamento do gene GLI1

O gene tremendo, descrito primeiramente como uma mutação nos ratos que cause o tremor rápido, é pensado para suprimir a formação do tumor e para proteger seres humanos do cancro.

Agora, uma equipe dos pesquisadores da Universidade Northwestern e a universidade de Wisconsin mostraram que o gene tremendo suprime provavelmente o crescimento do tumor inibindo a produção de uma proteína associada com o GLI1, de um oncogene cancerígeno associado altamente com os defeitos congénitos severos e de diversos cancros da infância.

O estudo do grupo, publicado na introdução em linha do 1º de novembro da biologia desenvolvente, detalha a descoberta de um formulário importante e completamente novo do regulamento do gene GLI1.

Os “resultados do estudo abrem um sentido novo da pesquisa para as edições que variam da formação do cancro às interacções ambientais durante o processo de desenvolvimento e apontarão a maneira aos mecanismos similares do controle em outros genes,” disse Philip M. Iannaccone, M.D., que conduziu o estudo.

Iannaccone é George M. Eisenberg professor da pediatria na Faculdade de Medicina e no director-adjunto de Feinberg da Universidade Northwestern para a investigação básica no centro de pesquisa memorável das crianças.

A revelação ocorre como uma série coordenada de eventos genéticos do controle que criam a proliferação das pilhas, sinais para uma diferenciação mais adicional, as proteínas que definem a função celular e o movimento “programado” das pilhas em estruturas se tornando.

Estes processos, conhecidos como a formação de teste padrão, são controlados pela maior parte por redes dos genes e dos caminhos da transdução do sinal chamado das proteínas que recebem sinais fora da pilha sob a forma da interacção da proteína com a superfície da pilha. Com uma série de eventos intracelulares, estes sinais provocam a activação ou a repressão do gene com a acção de factores da transcrição no núcleo da pilha.

O perfil alterado da expressão genética conduz então à diferenciação celular, à proliferação celular ou à morte celular enquanto a formação de teste padrão continua.

Um caminho importante da transdução do sinal crítico à revelação adiantada dos seres humanos e dos animais envolve o ouriço sónico dos genes (o sinal) e GLI (o factor da transcrição).

A família de GLI de três genes foi descoberta primeiramente em um tumor cerebral humano, e as mutações nesta família dos genes conduzem aos defeitos congénitos severos e aos cancros devastadores nos seres humanos.

“Quando alguns cancros forem explicados por defeitos conhecidos no regulamento do gene GLI1, porque por muitos cancros as razões para a proteína GLI1 excessiva não estão sabidas. Os níveis da proteína e a actividade de GLI1 são regulados provavelmente a níveis diferentes do gene,” Iannaccone disse.

O formulário do regulamento que os pesquisadores descobertos ocorrem depois que o gene faz o RNA de mensageiro, a primeira etapa para a factura de uma proteína essa controla o destino da pilha. Uma vez que o RNA de mensageiro sae da pilha, participa em um processo chamado a tradução, durante que a maquinaria celular faz uma proteína ligando ácidos aminados junto de acordo com o plano descrito no RNA de mensageiro e baseado desse modo na informação da seqüência do ADN do gene.

Iannaccone e os colegas mostraram que depois que o RNA de mensageiro para GLI1 é feito, liga à proteína tremendo e inibem o evento da tradução. Isto significa que todos os controles que a pilha tem no gene para GLI1 pode esta presente e o active e o GLI1 não são produzidos ainda.

Significativamente, o estudo demonstrou que este regulamento está conservado do ser humano ao sem-fim, elegans de Caenorhabditis (usados frequentemente na pesquisa do laboratório), indicando que a formação destes complexos da proteína do RNA é um formulário muito antigo do regulamento da função da proteína.

Olga Lakiza, companheiro pos-doctoral na pediatria na escola de Feinberg, era o primeiro autor no artigo. Outros co-pesquisadores de Iannaccone neste estudo incluíram David O. Walterhouse, professor adjunto da pediatria, da escola de Feinberg e do centro de pesquisa memorável das crianças, e da Elizabeth B. Goodwin, departamento da genética, universidade de Wisconsin, Madison.